سماگلوتاید خوراکی در آزمایش‌های فاز ۳ نتوانست زوال آلزایمر اولیه را کُند کند

ظهور آگونیست‌های گیرنده GLP-1 درمان چاقی و دیابت نوع ۲ را متحول کرده است و این امید گسترده را ایجاد کرده بود که مزایای متابولیک آن‌ها ممکن است به مغز نیز گسترش یابد. داده‌های مشاهده‌ای نشان می‌دادند که بیمارانی که این داروها را مصرف می‌کنند، با نرخ کمتری به زوال عقل مبتلا می‌شوند، که باعث شد بسیاری بپرسند آیا یک قرص واحد می‌تواند در نهایت هم بیماری متابولیک و هم آلزایمر را درمان کند.[3][4]

اکنون پاسخ قطعی برای سماگلوتاید خوراکی مشخص شده است، و آن یک پاسخ منفی واضح است. در دو کارآزمایی بالینی بزرگ فاز ۳، که با نام‌های EVOKE و EVOKE+ شناخته می‌شوند، این دارو نتوانست زوال شناختی یا عملکردی را در بیماران مبتلا به آلزایمر در مراحل اولیه، در مقایسه با دارونما (پلاسیبو)، کُند کند.[1][3]

این کارآزمایی‌ها که ۳٬۸۰۸ شرکت‌کننده را در ۴۰ کشور ثبت‌نام کردند، دوز روزانه ۱۴ میلی‌گرم سماگلوتاید خوراکی را طی ۱۰۴ هفته آزمایش کردند. نقطه پایانی اولیه، نمره مقیاس رتبه‌بندی بالینی زوال عقل – مجموع جعبه‌ها (CDR-SB) بود. در پایان دوره دو ساله، محققان هیچ تفاوت آماری معناداری بین گروه‌های درمانی و دارونما پیدا نکردند.[1]

نکته جالب این است که این دارو یک اثر بیولوژیکی ایجاد کرد. تحلیل‌های مایع نخاعی نشان داد که سماگلوتاید برخی از نشانگرهای زیستی آسیب‌شناسی آلزایمر، مانند p-tau181، را حدود ۱۰ درصد کاهش داد. با این حال، این تغییر بیولوژیکی بسیار کوچک بود و به حفظ قابل اندازه‌گیری حافظه یا عملکرد روزانه برای بیماران منجر نشد.[1][3]

محققان سد خونی-مغزی را به عنوان مقصر اصلی معرفی می‌کنند. سماگلوتاید طوری مهندسی شده است که برای مدت طولانی در جریان خون باقی بماند تا متابولیسم را تنظیم کند، به این معنی که مقدار بسیار کمی از ترکیب فعال واقعاً وارد بافت مغز می‌شود، جایی که آسیب‌شناسی آلزایمر ریشه می‌گیرد.[2][4]

مشخصات ایمنی دارو مطابق با استفاده آن در شرایط متابولیک باقی ماند، به طوری که مشکلات گوارشی و کاهش وزن شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده بودند. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در گروه بیماران آلزایمر شناسایی نشد.[1]

برای بیمارانی که در حال حاضر داروهای GLP-1 را برای دیابت یا مدیریت وزن مصرف می‌کنند، این نتیجه هیچ تغییری در مراقبت تجویز شده آن‌ها ایجاد نمی‌کند. کنترل قند خون و خطر قلبی عروقی همچنان یکی از مؤثرترین راه‌ها برای محافظت از سلامت طولانی‌مدت مغز است. با این حال، داده‌ها به طور قطعی نشان می‌دهند که سماگلوتاید خوراکی نباید به عنوان درمانی برای بیماری آلزایمر به صورت «خارج از برچسب» درخواست یا تجویز شود.[3][4]

اگرچه یک کارآزمایی منفی ناامیدکننده است، اما برای جامعه علمی بسیار ارزشمند است. با بستن در بر روی سماگلوتاید خوراکی برای این مورد خاص، محققان اکنون می‌توانند منابع را به سمت داروهای GLP-1 نسل بعدی که به طور خاص برای نفوذ به مغز طراحی شده‌اند، و همچنین درمان‌های ترکیبی که چندین مسیر تخریب عصبی را به طور همزمان هدف قرار می‌دهند، هدایت کنند.[2][4]