کارآزمایی مهم: دی‌کلرواستات (DCA) درد آندومتریوز را نصف می‌کند؛ اولین درمان غیرهورمونی

آندومتریوز تقریباً از هر ۱۰ زن در سراسر جهان، ۱ نفر را درگیر می‌کند و به عنوان یک بیماری مزمن که در آن بافتی شبیه به پوشش داخلی رحم در خارج از رحم رشد می‌کند، ظاهر می‌شود. این ضایعات سرکش به اندام‌های داخل حفره لگن می‌چسبند و باعث التهاب شدید و زخم‌های داخلی می‌شوند.[7]

علامت اصلی این بیماری، درد ناتوان‌کننده لگنی است که می‌تواند زندگی روزمره را مختل کند، شغل افراد را تحت تأثیر قرار دهد و روابط را دچار تنش کند. با این حال، با وجود بار جهانی عظیم این بیماری، گزینه‌های درمانی دارویی برای دهه‌ها به شدت محدود باقی مانده‌اند.[7]

در حال حاضر، پزشکان به شدت به داروهای ضدبارداری هورمونی به عنوان خط اول دفاع تکیه می‌کنند. این داروها با سرکوب تولید استروژن، بیماری را مدیریت می‌کنند که به طور موثری بافت آندومتر را از بین برده و رشد آن را متوقف می‌کند.[4]

با این حال، درمان‌های هورمونی به هیچ وجه راه‌حل کاملی نیستند. آن‌ها عوارض جانبی سیستمیک نامطلوبی دارند، می‌توانند خلق و خو را تغییر دهند و مهم‌تر از همه، از بارداری جلوگیری می‌کنند – و زنانی را که مایل به باردار شدن هستند، در یک انتخاب غیرممکن بین مدیریت درد روزانه و تشکیل خانواده قرار می‌دهند.[4]

جایگزین اصلی، جراحی تهاجمی برای برداشتن یا سوزاندن ضایعات است. اگرچه جراحی می‌تواند تسکین موقتی ایجاد کند، اما خطرات جراحی ذاتی خود را دارد و بیماری اغلب ظرف پنج سال باز می‌گردد و نیاز به عمل‌های مکرر دارد.[2]

اکنون، یک کارآزمایی بالینی مهم از دانشگاه ادینبورگ نشان داده است که یک داروی غیرهورمونی به نام دی‌کلرواستات (DCA) می‌تواند درد آندومتریوز را به طرز چشمگیری کاهش دهد و اولین رویکرد دارویی کاملاً جدید به این بیماری در پزشکی مدرن را ارائه دهد.[1][6]

کارآزمایی EPiC1، که توسط تیم EXPPECT در دانشگاه ادینبورگ انجام شد، ۳۰ زن مبتلا به آندومتریوز صفاقی سطحی را برای آزمایش امکان‌سنجی و اثربخشی دارو ثبت‌نام کرد.[1][3]

شرکت‌کنندگان به مدت ۱۲ هفته، کپسول‌های خوراکی DCA را دو بار در روز مصرف کردند. نتایج خیره‌کننده بود: از کسانی که رژیم درمانی کامل را به پایان رساندند، ۷۵٪ کاهش قابل توجهی در نمرات درد لگنی خود گزارش کردند.[2]

علاوه بر این، ۶۲٪ از زنان دریافتند که کمتر به مسکن‌های استاندارد متکی هستند. میانگین نمره پروفایل سلامت آندومتریوز (Endometriosis Health Profile) در این گروه – یک معیار استاندارد شده برای بار بیماری – به طور چشمگیری از ۶۴.۷ در خط پایه به ۳۷.۰ بهبود یافت که نشان‌دهنده جهشی بزرگ در کیفیت کلی زندگی است.[2][4]

برای درک اینکه چرا DCA اینقدر موثر عمل می‌کند، محققان باید به آندومتریوز از لنزی کاملاً متفاوت نگاه می‌کردند: نه فقط به عنوان یک اختلال هورمونی، بلکه به عنوان یک اختلال متابولیک اساسی.[5]

مطالعات پیش‌بالینی نشان داد که سلول‌های پوشاننده حفره لگن در بیماران آندومتریوز دچار بازبرنامه‌ریزی متابولیکی می‌شوند که شباهت زیادی به تاکتیک‌های بقای سلول‌های سرطانی دارد.[3][5]

به جای استفاده از اکسیژن برای تولید انرژی در میتوکندری خود – فرآیند طبیعی و کارآمد سلولی – این سلول‌ها به یک فرآیند سریع و ناکارآمد به نام گلیکولیز هوازی روی می‌آورند.[3]

این تغییر متابولیک توسط سطوح بالای یک پروتئین سیگنال‌دهنده به نام TGF-β1 هدایت می‌شود و منجر به تولید عظیم و مداوم لاکتات به عنوان یک محصول زائد سلولی می‌شود.[3]

لاکتات اضافی یک محیط اسیدی و بسیار التهابی در حفره لگن ایجاد می‌کند. این ریزمحیط سمی به طور فعال به ضایعات آندومتریوز کمک می‌کند تا به بافت سالم اطراف حمله کنند، رشد رگ‌های خونی جدید را تحریک کنند و از پاسخ ایمنی بدن فرار کنند.[1][3]

دی‌کلرواستات مستقیماً این متابولیسم غیرطبیعی را هدف قرار می‌دهد. DCA که قبلاً برای درمان اختلالات نادر میتوکندریایی در کودکان استفاده می‌شد، به عنوان یک مهارکننده قوی گلیکولیز عمل می‌کند.[3][4]

با مجبور کردن سلول‌های سرکش به ترک گلیکولیز و بازگشت به تنفس میتوکندریایی طبیعی، DCA به طور موثری منبع لاکتات را قطع می‌کند. این کار محیط التهابی را خنثی می‌کند، ضایعات را از شرایطی که برای رشد نیاز دارند محروم می‌کند و باعث کوچک شدن آن‌ها می‌شود.[3][5]

در حالی که داده‌های اثربخشی بسیار امیدوارکننده هستند، محققان همچنین به دقت مشخصات ایمنی دارو را زیر نظر دارند. عوارض جانبی در طول کارآزمایی EPiC1 به طور کلی خفیف و قابل کنترل بودند، از جمله تهوع موقت، سوزش سر دل و احساس سوزن سوزن شدن در انگشتان.[2]

جالب توجه است که تجزیه و تحلیل ژنتیکی نشان داد که این عوارض جانبی مستقیماً با یک ژن خاص به نام GSTZ1 مرتبط است، که تولید آنزیم مسئول تجزیه و پاکسازی DCA از جریان خون را دیکته می‌کند.[1]

با داشتن این دانش، کارآزمایی آتی EPiC2 – یک مطالعه بزرگتر، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما – از پزشکی شخصی‌سازی شده استفاده خواهد کرد. پزشکان دوز DCA را متناسب با نوع ژنتیکی GSTZ1 خاص هر زن تنظیم می‌کنند تا ضمن به حداقل رساندن خطر عوارض جانبی، تسکین درد را به حداکثر برسانند.[1]

اگر EPiC2 این یافته‌های اولیه را تأیید کند، دی‌کلرواستات می‌تواند به زودی به اولین داروی غیرهورمونی و اصلاح‌کننده بیماری برای آندومتریوز تبدیل شود، که اساساً استاندارد مراقبت را بازنویسی کرده و امید واقعی را به میلیون‌ها زن در سراسر جهان ارائه می‌دهد.[1][6]