سازمان غذا و داروی آمریکا اولین داروی غیرضدروان‌پریشی را برای درمان بی‌قراری ناشی از زوال عقل آلزایمر تأیید کرد.

بیماری آلزایمر عموماً به عنوان یک بحران حافظه شناخته می‌شود، اما برای میلیون‌ها خانواده، مخرب‌ترین علامت، علائم رفتاری است. بی‌قراری – که به صورت قدم زدن بی‌وقفه، بی‌تابی شدید، پریشانی عاطفی، و پرخاشگری فیزیکی یا کلامی بروز می‌کند – علامتی است که اغلب ساختار مراقبت را در هم می‌شکند.

برای دهه‌ها، پاسخ پزشکی به این پریشانی ناامیدکننده بود. پزشکان عمدتاً مجبور بودند به داروهای آرام‌بخش یا ضدروان‌پریشی‌های خارج از برچسب (off-label) تکیه کنند که بیمار را از نظر شیمیایی مهار می‌کردند، در حالی که خطر عوارض شدید، از جمله مرگ، را به طور قابل توجهی افزایش می‌دادند.[3][6]

تأییدیه سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در تاریخ ۳۰ آوریل ۲۰۲۶، برای داروی «آوولیتی» (Auvelity) که ترکیبی از دکسترومتورفان و بوپروپیون است، اساساً این چشم‌انداز بالینی را تغییر می‌دهد.[1]

آوولیتی اکنون اولین و تنها داروی مورد تأیید FDA است که به طور خاص برای بی‌قراری مرتبط با آلزایمر تجویز می‌شود و در دسته داروهای ضدروان‌پریشی طبقه‌بندی نمی‌شود.[5]

اهمیت این تأییدیه بسیار زیاد است. تا ۷۶ درصد از بیش از ۷ میلیون آمریکایی مبتلا به بیماری آلزایمر، با پیشرفت بیماری به مراحل میانی و پایانی، بی‌قراری را تجربه می‌کنند.[2]

این مجموعه علائم رفتاری صرفاً یک مزاحمت نیست؛ بلکه عامل اصلی فرسودگی مراقبان، تسریع زوال شناختی و بستری شدن زودهنگام در خانه‌های سالمندان است.[2][4]

تا این هفته، تنها گزینه مورد تأیید FDA برای این مورد خاص، داروی «رکسولتی» (Rexulti) با نام ژنریک برکس‌پی‌پرازول بود که در سال ۲۰۲۳ تأیید شد. اگرچه رکسولتی برای برخی بیماران مؤثر است، اما یک داروی ضدروان‌پریشی آتیپیک (غیرمعمول) محسوب می‌شود.[2][3]

داروهای ضدروان‌پریشی دارای هشدار جدی (جعبه سیاه) FDA برای بیماران سالمند مبتلا به روان‌پریشی مرتبط با زوال عقل هستند، زیرا مصرف این داروها با افزایش خطر سکته مغزی، زمین خوردن و مرگ و میر کلی مرتبط است.[2][6]

آوولیتی به طور کامل از این مسیر خطرناک، از طریق یک سازوکار عملیاتی جدید، دوری می‌کند. این قرص که توسط شرکت «اکسوم تراپیوتیکس» (Axsome Therapeutics) توسعه یافته، دو ترکیب شناخته شده را ترکیب می‌کند: دکسترومتورفان (که به طور سنتی به عنوان سرکوب‌کننده سرفه استفاده می‌شود) و بوپروپیون (یک داروی ضدافسردگی پرمصرف).[3]

دکسترومتورفان با مسدود کردن گیرنده‌های NMDA و فعال‌سازی گیرنده‌های سیگما-۱ در مغز عمل می‌کند و به طور مؤثری انتقال‌دهنده‌های عصبی مسئول تنظیم هیجانی و فعالیت بیش از حد را تعدیل می‌نماید.[3][5]

با این حال، بدن انسان معمولاً دکسترومتورفان را خیلی سریع متابولیزه می‌کند و اجازه نمی‌دهد به سطوح درمانی کافی در مغز برسد. این مانع فارماکوکینتیک با گنجاندن بوپروپیون در ترکیب حل می‌شود.[4]

بوپروپیون به عنوان یک مهارکننده آمینوکتون CYP2D6 عمل می‌کند؛ به این معنی که آنزیم خاص کبدی مسئول تجزیه دکسترومتورفان را به طور موقت مسدود می‌کند و به دارو اجازه می‌دهد تا به اندازه کافی در جریان خون فعال بماند و مدارهای عصبی مغز را آرام کند.[4]

تصمیم FDA بر اساس دو کارآزمایی بالینی بزرگ فاز ۳ استوار بود. در کارآزمایی ADVANCE-1، بیمارانی که آوولیتی مصرف می‌کردند، در طول پنج هفته، بهبودهای آماری قابل توجهی در بی‌قراری نسبت به دارونما (پلاسبو) نشان دادند که با استفاده از مقیاس بی‌قراری کوهن-منسفیلد اندازه‌گیری شد.[5]

کارآزمایی ACCORD-2 دوام طولانی‌مدت دارو را اثبات کرد. در این مطالعه خروج تصادفی، بیمارانی که به دارو پاسخ داده بودند، یا تحت نسخه فعال خود باقی ماندند یا به طور مخفیانه به دارونما تغییر داده شدند.

طی شش ماه بعدی، تنها ۸ درصد از بیمارانی که مصرف آوولیتی را ادامه دادند، عود علائم بی‌قراری را تجربه کردند، در حالی که این رقم در میان کسانی که به دارونما تغییر داده شده بودند، ۲۹ درصد تکان‌دهنده بود.[4]

نکته حیاتی این است که این دارو مشخصات ایمنی بسیار مطلوبی را برای جمعیت آسیب‌پذیر سالمندان نشان داد. هیچ افزایش مشاهده شده‌ای در خطر زمین خوردن، زوال شناختی یا آرام‌بخشی سنگین – که از ویژگی‌های مهارکننده‌های شیمیایی سنتی هستند – وجود نداشت.

نرخ قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در کارآزمایی ADVANCE-1 به طرز چشمگیری پایین و تنها ۱.۳ درصد بود که دقیقاً با نرخ قطع مصرف در گروه دارونما مطابقت داشت.[3]

با این حال، پزشکان هشدار می‌دهند که آوولیتی یک داروی PRN (مصرف در صورت نیاز) نیست. این یک قرص برنامه‌ریزی شده و دو بار در روز است که باید در سیستم بدن تجمع یابد و از مراقبان می‌خواهد که انتظارات خود را از آرام‌بخشی فوری به پیشگیری طولانی‌مدت از علائم تغییر دهند.[6]

این دارو همچنین دارای هشدار جعبه سیاه برای افکار خودکشی است – برچسب استانداردی که از تأیید اولیه آن در سال ۲۰۲۲ برای اختلال افسردگی اساسی به ارث برده است – و پزشکان را ملزم می‌کند که تغییرات فشار خون و تداخلات دارویی را تحت نظر داشته باشند.[1][3]

با وجود این هشدارها، انجمن آلزایمر و متخصصان سالمندی در سراسر کشور این تأییدیه را جشن می‌گیرند. آوولیتی با ارائه یک ابزار هدفمند و غیرضدروان‌پریشی، مسیر ایمن‌تری را برای خانواده‌هایی که در حال گذراندن سخت‌ترین مراحل زوال عقل هستند، فراهم می‌کند.[4]