سازمان غذا و داروی آمریکا داروی «کوبنفی»، اولین ضدروان‌پریشی غیردوپامینی برای اسکیزوفرنی را تایید کرد

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی کوبنفی (Cobenfy) (شامل زانوملین و تروسپیوم کلراید) را تأیید کرد، که نشان‌دهنده اولین بار در بیش از ۵۰ سال گذشته است که دارویی برای اسکیزوفرنی با مکانیسم عملکردی کاملاً جدید وارد بازار می‌شود. این کپسول خوراکی یک تغییر پارادایم در مراقبت‌های روانپزشکی ایجاد می‌کند و تسکین قوی علائم را بدون عوارض جانبی متابولیک و حرکتی ناتوان‌کننده که مدت‌هاست درمان‌های استاندارد را تحت تأثیر قرار داده‌اند، ارائه می‌دهد.[1][2]

کوبنفی به جای مسدود کردن گیرنده‌های دوپامین – مکانیسمی که زیربنای تمام داروهای ضدروان‌پریشی قبلی از دهه ۱۹۵۰ بوده است – به طور انتخابی گیرنده‌های استیل‌کولین موسکارینی M1 و M4 را در مغز هدف قرار می‌دهد. این رویکرد با تعدیل غیرمستقیم مسیرهای انتقال‌دهنده عصبی، هم علائم مثبت اسکیزوفرنی (مانند توهم و هذیان) و هم علائم منفی (شامل کندی عاطفی و انزوای اجتماعی) را برطرف می‌کند.[1][4]

تأیید این دارو بر اساس داده‌های کارآزمایی‌های فاز ۳ EMERGENT-2 و EMERGENT-3 است که اثربخشی دارو را طی پنج هفته در بزرگسالانی که روان‌پریشی حاد را تجربه می‌کردند، ارزیابی کرد. در هر دو کارآزمایی، دارو با نشان دادن کاهش آماری معنادار در علائم اسکیزوفرنی در مقایسه با دارونما (پلاسیبو)، به نقطه پایانی اولیه خود دست یافت.[2]

در کارآزمایی EMERGENT-2، بیمارانی که کوبنفی دریافت کردند، کاهش ۲۱.۲ واحدی در نمره کل مقیاس سندرم مثبت و منفی (PANSS) را تجربه کردند، در حالی که این کاهش در گروه دارونما ۱۱.۶ واحد بود. اهمیت بالینی این کاهش قابل توجه است و به اندازه تأثیر متوسط تا زیاد است که نشان‌دهنده تسکین قوی علائم، مشابه یا فراتر از بسیاری از درمان‌های استاندارد است.[1][2][4]

با این حال، تغییر پارادایم واقعی در مشخصات عوارض جانبی این دارو نهفته است. داروهای ضدروان‌پریشی سنتی که مسدودکننده دوپامین هستند، اغلب باعث افزایش وزن شدید، سندرم متابولیک و علائم خارج هرمی – حرکات غیرارادی که می‌توانند دائمی شوند – می‌شوند. این عوارض جانبی به قدری آزاردهنده هستند که تخمین زده می‌شود ۷۰ درصد بیماران در نهایت مصرف داروی خود را قطع می‌کنند که منجر به عود بیماری و بستری شدن در بیمارستان می‌شود.[3][4]

کوبنفی به طور کامل از این عوارض متابولیک و حرکتی جلوگیری می‌کند. داده‌های بلندمدت از کارآزمایی‌های تمدیدی ۵۲ هفته‌ای EMERGENT-4 و EMERGENT-5، عدم افزایش وزن، اختلالات حرکتی یا تغییرات قابل توجه در سطح کلسترول و گلوکز خون را تأیید کردند و موانع اصلی پایبندی طولانی‌مدت به دارو را از بین بردند.[2][3]

این دارو از طریق یک طراحی نوآورانه دو جزئی به این هدف دست می‌یابد. زانوملین به عنوان آگونیست موسکارینی در سیستم عصبی مرکزی عمل می‌کند و اثر ضدروان‌پریشی را فراهم می‌سازد. از آنجایی که زانوملین به تنهایی می‌تواند عوارض جانبی محیطی شدید مانند تعریق و ناراحتی گوارشی ایجاد کند، با تروسپیوم کلراید همراه شده است.[4]

تروسپیوم یک آنتاگونیست موسکارینی است که به راحتی از سد خونی-مغزی عبور نمی‌کند. این ماده اثرات زانوملین را در بافت‌های محیطی مسدود می‌کند و فعالیت اصلی دارو را به مغز محدود می‌سازد و تحمل کلی دارو برای بیمار را به طور قابل توجهی بهبود می‌بخشد.[4]

در حالی که کوبنفی عوارض جانبی مرتبط با دوپامین را حذف می‌کند، مشخصات عوارض جانبی متمایز خود را دارد. شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی ماهیت گوارشی داشتند، از جمله تهوع، سوء هاضمه، یبوست و استفراغ، که پزشکان خاطرنشان می‌کنند که عموماً قابل مدیریت هستند.[1][2]

برچسب FDA همچنین شامل هشدارهای خاصی است. کوبنفی می‌تواند باعث احتباس ادرار، افزایش ضربان قلب و کاهش حرکت معده شود. مصرف آن در بیمارانی که نارسایی کبدی متوسط یا شدید، گلوکوم زاویه بسته درمان نشده یا احتباس ادرار از قبل موجود دارند، منع شده است.[1][2]

پایگاه شواهد، در عین حال که برای اثربخشی حاد قوی است، محدودیت‌هایی دارد. کارآزمایی‌های محوری نسبتاً کوتاه (پنج هفته) بودند و در حالی که داده‌های ۵۲ هفته‌ای برچسب باز، ایمنی طولانی‌مدت را تأیید می‌کنند، پایبندی و اثربخشی در دنیای واقعی طی چندین سال هنوز باید خارج از یک محیط بالینی کنترل‌شده مشخص شود.[2][5]

علاوه بر این، کارآزمایی‌ها عمدتاً بیمارانی را که روان‌پریشی حاد را تجربه می‌کردند، ثبت نام کردند. اینکه کوبنفی به عنوان یک درمان خط اول برای بیماران تازه تشخیص داده شده، یا در افرادی با اسکیزوفرنی بسیار مقاوم به درمان که سایر دسته‌های دارویی را شکست داده‌اند، چگونه عمل می‌کند، نیاز به بررسی بیشتر دارد.[5]

با وجود این عدم قطعیت‌ها، جامعه روانپزشکی به طور گسترده از این تأیید استقبال کرده است. توانایی مدیریت اسکیزوفرنی بدون ایجاد بیماری متابولیک یا دیسکینزی دیررس، مهم‌ترین مانع تاریخی برای بهبودی عملکردی طولانی‌مدت را برطرف می‌کند.[3][4]

شرکت بریستول مایرز اسکوئیب (Bristol Myers Squibb) که توسعه‌دهنده اصلی دارو، کارونا تراپیوتیکس (Karuna Therapeutics)، را به قیمت ۱۴ میلیارد دلار خریداری کرد، قصد دارد کوبنفی را فوراً عرضه کند. انتظار می‌رود معرفی یک گزینه غیردوپامینرژیک، شیوه‌های تجویز را به طور اساسی تغییر دهد و راهی عملی برای بیمارانی که درمان‌های استاندارد را به پایان رسانده‌اند، ارائه دهد.[4]