توضیح کوهستانارگان روی تراشهبسته شواهد۲۵ تیر ۱۴۰۵، ۶:۲۱· 4 دقیقه مطالعه· #1 از 4 در علم

پمپ الهام‌گرفته از آکاردئون، مشکل ۲۵ ساله «ارگان روی تراشه» را حل کرد و آزمایش دارو را متحول ساخت

محققان پمپ سه‌بعدی چاپ‌شده‌ای به نام «هما‌داین» (HemaDyne) را توسعه داده‌اند که با الهام از آکاردئون، شکل‌موج‌های پیچیده ضربان قلب انسان را به طور کامل بازسازی می‌کند. این پیشرفت به رگ‌های خونی رشدیافته در آزمایشگاه اجازه می‌دهد تا ۶۰ روز زنده بمانند و افق‌های جدیدی را برای پزشکی شخصی‌سازی‌شده و آزمایش داروهای قلبی-عروقی می‌گشاید.

به قلم تیم سردبیری کوهستان

مهندسان زیست‌پزشکی 40%محققان سلامت فضایی 30%داروشناسان و پزشکان 30%
مهندسان زیست‌پزشکی
تمرکز بر غلبه بر محدودیت‌های مکانیکی پرفیوژن ریزسیال برای دستیابی به وفاداری فضایی-زمانی در محیط آزمایشگاهی.
محققان سلامت فضایی
ارزش قائل شدن برای طول عمر ۶۰ روزه تراشه‌ها جهت مطالعه تخریب طولانی‌مدت عروق در ریزگرانش.
داروشناسان و پزشکان
تأکید بر پتانسیل جایگزینی مدل‌های حیوانی غیردقیق با آزمایش دارویی همودینامیک مختص بیمار.

زوایای پوشش‌داده‌نشده

  • · تولیدکنندگان دارویی تجاری
  • · مقامات نظارتی FDA

چرا مهم است

برای دهه‌ها، دانشمندان در تلاش بودند تا رگ‌های خونی انسانی رشدیافته در آزمایشگاه را به اندازه کافی زنده نگه دارند تا بتوانند بیماری‌های مزمن را مطالعه کنند، زیرا پمپ‌های موجود قادر به تقلید پالس‌های سریع و پیچیده ضربان قلب واقعی نبودند. با حل این تنگنای مکانیکی، محققان اکنون می‌توانند داروهای قلبی-عروقی را روی بافت زنده و مختص بیمار آزمایش کنند، به جای تکیه بر مدل‌های حیوانی که اغلب در پیش‌بینی واکنش‌های انسانی شکست می‌خورند.

نکات کلیدی

  • یک پمپ سه‌بعدی چاپ‌شده جدید به نام هما‌داین (HemaDyne) نیروهای مکانیکی پیچیده ضربان قلب انسان را به طور کامل بازسازی می‌کند.
  • این دستگاه محدودیت ۲۵ ساله فناوری «ارگان روی تراشه» را حل می‌کند و طول عمر رگ‌های خونی رشدیافته در آزمایشگاه را از ۴ روز به ۶۰ روز افزایش می‌دهد.
  • طراحی این پمپ از دمنده‌های تاشوی آکاردئون الهام گرفته شده است که امکان تغییرات سریع فشار را فراهم می‌کند.
  • هما‌داین محققان را قادر می‌سازد تا منشأ طولانی‌مدت بیماری‌های عروقی را با استفاده از سلول‌های انسانی به جای مدل‌های حیوانی مطالعه کنند.
  • این پیشرفت راه را برای پزشکی شخصی‌سازی‌شده هموار می‌کند و به پزشکان اجازه می‌دهد داروها را بر اساس شکل‌موج‌های جریان خون مختص بیمار آزمایش کنند.
400 ms
تفکیک‌پذیری زمانی پمپ هما‌داین
60 days
طول عمر سلول‌های اندوتلیال با استفاده از هما‌داین
4 days
میانگین طول عمر با پمپ‌های معمولی
<$1
هزینه توزیع‌کننده‌های چسب آکاردئونی مورد استفاده برای نمونه اولیه

پتانسیل فناوری «ارگان روی تراشه» به دلیل یک تنگنای مکانیکی ۲۵ ساله محدود شده بود: ناتوانی در بازتولید دقیق پالس‌های پیچیده و سریع جریان خون انسان.

در حالی که تراشه‌های ریزسیال (microfluidic) می‌توانند ساختار سلولی اندام‌های انسانی را تقلید کنند، پمپ‌هایی که سیال را از طریق آنها به حرکت در می‌آورند، از نظر تاریخی ناکافی بوده‌اند. ضربان قلب انسان پالس‌ها و طول‌موج‌های متعددی تولید می‌کند که نیازمند تغییر جریان در عرض ۵۰ میلی‌ثانیه است.

پمپ‌های آزمایشگاهی مرسوم معمولاً جریان پیوسته یا ضربانی بیش از حد ساده‌ای را ارائه می‌دهند. این تنش مکانیکی غیرطبیعی، سلول‌های اندوتلیال پوشاننده رگ‌های خونی مصنوعی را فعال می‌کند و رفتارهای پاتولوژیک را برمی‌انگیزد که میانگین طول عمر این مدل‌ها را به تنها چهار روز محدود می‌کند.[1][4]

یک پیشرفت بزرگ که در مجله «نیچر کامیونیکیشنز» (Nature Communications) منتشر شده است، راه‌حلی را شرح می‌دهد که از منبعی بعید الهام گرفته شده است: آکاردئون. محققان دانشگاه تگزاس اِی‌اند‌اِم (Texas A&M) یک پمپ مکانیکی مستقل به نام «هما‌داین» (HemaDyne) طراحی کرده‌اند که از فیزیک دمنده‌های آکاردئون برای تولید شکل‌موج‌های فشار سریع و پیچیده بهره می‌برد.[1]

دکتر آبیشک جین و دکتر آنکیت کومار پس از مشاهده دانشجویی که در محوطه دانشگاه آکاردئون می‌نواخت، این ایده را مطرح کردند. آنها متوجه شدند که هندسه این ساز امکان تغییرات سریع فشار هوا را با حداقل تلاش فراهم می‌کند؛ اصلی که ابتدا با استفاده از توزیع‌کننده‌های چسب پلاستیکی به سبک آکاردئون آزمایش کردند و سپس به نمونه‌های اولیه چاپ سه‌بعدی روی آوردند.

دستگاه هما‌داین حاصل، با یک الگوریتم کنترل سفارشی جفت شده است که قادر است شکل‌موج‌های جریان خون بالینی را با تفکیک‌پذیری زمانی ۴۰۰ میلی‌ثانیه بازتولید کند.[1]

طبق داده‌های بررسی‌شده توسط همتایان، هما‌داین دینامیک‌های خونی (همودینامیک) بیمار را که از طریق سونوگرافی داپلر ثبت شده‌اند، با وفاداری فضایی-زمانی تقریباً مطلق بازسازی می‌کند. این شامل جریان‌های گذرا به جلو و عقب، و همچنین دامنه‌ها و فازهای متعدد در یک دوره واحد است.[1]

این شامل جریان‌های گذرا به جلو و عقب، و همچنین دامنه‌ها و فازهای متعدد در یک دوره واحد است.

تأثیر فیزیولوژیکی این وفاداری مکانیکی عمیق است. هما‌داین با فراهم کردن یک محیط جریان پایدار و واقع‌گرایانه، کشت طولانی‌مدت سلول‌های اندوتلیال اولیه انسانی را در یک تراشه رگ تا ۶۰ روز حفظ کرد—این یک پیشرفت عظیم نسبت به میانگین چهار روزه فناوری‌های موجود است.[1][2]

این طول عمر طولانی‌تر به محققان اجازه می‌دهد تا مطالعات طولی در مورد پاتوبیولوژی بیماری‌های عروقی انجام دهند که قبلاً در محیط آزمایشگاهی (in vitro) غیرممکن بود. ناسا حتی این تحقیق را برای ارزیابی عوامل استرس‌زای تصلب شرایین و بیماری عروقی ناشی از تشعشع در طول پروازهای فضایی طولانی‌مدت تأمین مالی کرده است.[2]

بسته شواهد نشان می‌دهد که هما‌داین می‌تواند نقش فاز استراحت دیاستولی همودینامیک را به عنوان عامل تعیین‌کننده هموستاز اندوتلیال (حفظ تعادل سلول‌های پوشاننده رگ) تحلیل کند.[1]

علاوه بر این، این سیستم با موفقیت اثرات پاتولوژیک مرتبط با سن ناشی از جریان برگشتی دیاستولی گذرا (یا معکوس شدن جریان) بر سلول‌های اندوتلیال شریانی را بازسازی کرد. نکته مهم این است که اینها دینامیک‌های همودینامیکی ظریفی هستند که مدل‌های حیوانی سنتی نمی‌توانند به طور دقیق بازتولید کنند.[1][5]

ناتوانی مدل‌های حیوانی در پیش‌بینی کامل واکنش‌های انسانی، یک بحران دیرینه در داروشناسی بوده و منجر به نرخ بالای شکست در آزمایش‌های بالینی شده است. فناوری «ارگان روی تراشه» قصد دارد این شکاف را پر کند، اما قدرت پیش‌بینی آن کاملاً به دقت فیزیولوژیکی محیط آزمایشگاهی (in vitro) بستگی دارد.[3][5]

فناوری «ارگان روی تراشه» با هدف جایگزینی مدل‌های حیوانی، داروها را روی سلول‌های زنده انسانی در محیط‌های کوچک آزمایش می‌کند.
فناوری «ارگان روی تراشه» با هدف جایگزینی مدل‌های حیوانی، داروها را روی سلول‌های زنده انسانی در محیط‌های کوچک آزمایش می‌کند.

هما‌داین با حل مشکل پرفیوژن (جریان خون مصنوعی)، دریچه‌ای را به سوی پزشکی قلبی-عروقی واقعاً شخصی‌سازی‌شده می‌گشاید.

پزشکان می‌توانند به صورت تئوری شکل‌موج جریان خون یک بیمار خاص را با استفاده از سونوگرافی ثبت کنند، همان محیط مکانیکی دقیق را در آزمایشگاه با استفاده از هما‌داین بازسازی کنند و درمان‌های مختلف را روی سلول‌های بیوپسی‌شده خود بیمار آزمایش کنند.

این امر به پزشکان اجازه می‌دهد تا مشاهده کنند که چگونه اندوتلیوم بیمار تحت شرایط همودینامیکی منحصر به فرد خود به داروهای مختلف واکنش نشان می‌دهد و مؤثرترین درمان را قبل از بلعیدن حتی یک قرص شناسایی کنند.[3]

در حالی که این فناوری در حال حاضر در مرحله پیش‌بالینی قرار دارد، محققان درخواست ثبت اختراع داده‌اند و در حال انجام مطالعاتی برای فعال‌سازی داروی جدید تحقیقاتی هستند. گذار از نمونه اولیه دانشگاهی به ابزار استاندارد غربالگری دارویی، نیازمند مقیاس‌بندی تولید و ادغام پمپ با مدل‌های مختلف اندام‌ها فراتر از سیستم عروقی خواهد بود.[1][2][5]

روند رویداد

  1. دهه ۲۰۰۰

    ظهور فناوری «ارگان روی تراشه» با وعده جایگزینی مدل‌های حیوانی از طریق کشت سلول‌های انسانی در کانال‌های ریزسیال.

  2. دهه ۲۰۱۰

    محققان دریافتند که عدم وجود جریان خون دقیق فیزیولوژیکی باعث می‌شود سلول‌های عروقی رشدیافته در آزمایشگاه طی چند روز تخریب شوند.

  3. ۲۰۲۴

    ناسا به محققان دانشگاه تگزاس اِی‌اند‌اِم بودجه می‌دهد تا مدل‌های عروقی طولانی‌مدت را برای مطالعه اثرات ریزگرانش و تشعشع بر فضانوردان توسعه دهند.

  4. مه ۲۰۲۶

    تیم تگزاس اِی‌اند‌اِم پمپ پیشگامانه هما‌داین خود را در «نیچر کامیونیکیشنز» منتشر می‌کند و قابلیت حیات ۶۰ روزه سلول‌ها را نشان می‌دهد.

بررسی عمیق دیدگاه‌ها

مهندسان زیست‌پزشکی

تمرکز بر غلبه بر محدودیت‌های مکانیکی پرفیوژن ریزسیال.

برای مهندسان، پمپ هما‌داین نشان‌دهنده پیروزی طراحی زیست‌تقلیدی بر مکانیک نیروی خام است. تلاش‌های قبلی برای بازتولید ضربان قلب انسان متکی بر ماشین‌آلات پیچیده و گران‌قیمت بود که همچنان در ثبت تغییرات سریع ۵۰ میلی‌ثانیه‌ای جریان شکست می‌خوردند. تیم تگزاس اِی‌اند‌اِم با نگاهی فراتر از تجهیزات آزمایشگاهی سنتی و قرض گرفتن کارایی پنوماتیک دمنده‌های آکاردئون، به وفاداری فضایی-زمانی دست یافتند که قبلاً در یک دستگاه مستقل و فشرده غیرممکن به نظر می‌رسید.

داروشناسان و پزشکان

تأکید بر پتانسیل جایگزینی مدل‌های حیوانی با آزمایش مختص بیمار.

صنعت داروسازی مدت‌هاست که با «شکاف ترجمه‌ای» دست و پنجه نرم می‌کند—داروهایی که موش‌ها را درمان می‌کنند، اغلب در انسان‌ها شکست می‌خورند یا عوارض جانبی خطرناکی ایجاد می‌کنند، زیرا همودینامیک حیوانات اساساً متفاوت است. داروشناسان پمپ هما‌داین را به عنوان یک حلقه مفقوده حیاتی می‌بینند. از آنجایی که این پمپ می‌تواند بافت انسانی را به مدت ۶۰ روز حفظ کند و شکل‌موج‌های سونوگرافی داپلر مختص بیمار را بازسازی کند، پزشکان اکنون می‌توانند مشاهده کنند که رگ‌های خونی یک بیمار خاص چگونه در طول یک دوره طولانی به یک دارو واکنش نشان می‌دهند و راه را برای پزشکی قلبی-عروقی واقعاً شخصی‌سازی‌شده هموار می‌کند.

محققان سلامت فضایی

ارزش قائل شدن برای طول عمر طولانی تراشه‌ها جهت مطالعه تخریب طولانی‌مدت عروق.

سازمان‌هایی مانند ناسا سرمایه‌گذاری زیادی در سیستم‌های ریزفیزیولوژیکی انجام داده‌اند، زیرا باید درک کنند که چگونه قرار گرفتن طولانی‌مدت در معرض ریزگرانش و تشعشعات کیهانی سیستم قلبی-عروقی انسان را تخریب می‌کند. تراشه‌ای که پس از چهار روز از بین می‌رود، برای شبیه‌سازی مأموریت چند ساله به مریخ بی‌فایده است. پمپ هما‌داین با افزایش قابلیت حیات تراشه‌های رگ به ۶۰ روز، یک «آواتار عروقی» قوی و طولانی‌مدت را برای محققان سلامت فضایی فراهم می‌کند تا اقدامات متقابل و درمان‌های mRNA را برای فضانوردان آزمایش کنند.

آنچه نمی‌دانیم

  • هنوز مشخص نیست که پمپ هما‌داین با چه سهولتی می‌تواند برای تولید انبوه مقیاس‌بندی شود و توسط آزمایشگاه‌های دارویی تجاری مورد پذیرش قرار گیرد.
  • در حالی که این پمپ در مدل‌سازی رگ‌های خونی عالی عمل می‌کند، ادغام آن با سیستم‌های ریزفیزیولوژیکی پیچیده‌تر و چند عضوی (مانند تراشه ترکیبی قلب-ریه-کبد) هنوز در دست آزمایش است.
  • مسیر نظارتی برای استفاده از داده‌های «ارگان روی تراشه» مختص بیمار جهت تأیید رسمی یا تجویز درمان‌های شخصی‌سازی‌شده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) هنوز مشخص نشده است.

اصطلاحات کلیدی

سیستم‌های ریزفیزیولوژیکی (MPS)
پلتفرم‌های آزمایشگاهی (in vitro)، مانند دستگاه‌های «ارگان روی تراشه»، که از سلول‌های زنده برای شبیه‌سازی عملکرد و محیط بافت‌های انسانی استفاده می‌کنند.
سلول‌های اندوتلیال
سلول‌هایی که سطح داخلی رگ‌های خونی را می‌پوشانند و نسبت به نیروهای مکانیکی جریان خون بسیار حساس هستند.
همودینامیک
دینامیک جریان خون، شامل فشار، سرعت و نیروهای فیزیکی اعمال شده بر رگ‌های خونی توسط قلب تپنده.
جریان برگشتی دیاستولی
معکوس شدن کوتاه‌مدت جهت جریان خون که در مرحله استراحت ضربان قلب رخ می‌دهد و برای حفظ سلامت عروق حیاتی است.

پرسش‌های متداول

«ارگان روی تراشه» چیست؟

این یک دستگاه ریزسیال است که با سلول‌های زنده انسانی پوشیده شده و مکانیک و پاسخ‌های فیزیولوژیکی کل اندام‌ها را شبیه‌سازی می‌کند و به محققان اجازه می‌دهد بیماری‌ها را مطالعه کرده و داروها را بدون استفاده از مدل‌های حیوانی آزمایش کنند.

چرا پمپ‌های ریزسیال قبلی شکست خوردند؟

پمپ‌های مرسوم فقط می‌توانستند جریان پیوسته یا ضربانی ساده‌ای را ارائه دهند. آنها نمی‌توانستند تغییرات سریع و پیچیده فشار یک ضربان قلب واقعی انسان را بازسازی کنند، که باعث ایجاد تنش در سلول‌ها و مرگ آنها در عرض چند روز می‌شد.

پمپ هما‌داین چگونه کار می‌کند؟

این پمپ چاپ سه‌بعدی که از دمنده‌های آکاردئون الهام گرفته شده است، از یک هندسه تاشو برای تغییر سریع فشار هوا با حداقل تلاش استفاده می‌کند و به آن اجازه می‌دهد شکل‌موج‌های جریان خون بالینی را به طور کامل بازسازی کند.

این پیشرفت برای بیماران چه معنایی دارد؟

در آینده، پزشکان می‌توانند شکل‌موج جریان خون خاص یک بیمار را ثبت کرده و آن را در آزمایشگاه بازسازی کنند. این امر به آنها اجازه می‌دهد تا داروهای قلبی-عروقی را روی سلول‌های خود بیمار آزمایش کنند تا مؤثرترین درمان را قبل از تجویز پیدا کنند.

منابع

پوشش منابع

5 منبع

3 دیدگاه شناسایی‌شده

مهندسان زیست‌پزشکی 40%محققان سلامت فضایی 30%داروشناسان و پزشکان 30%
  1. [1]Nature Communicationsمهندسان زیست‌پزشکی

    Hemadyne: accordion-inspired perfusion for microphysiological systems

    مطالعه در Nature Communications
  2. [2]NASA Task Bookمحققان سلامت فضایی

    Long-term Patient iPSC Vessel Chip Model to Assess Stressors of Atherosclerosis

    مطالعه در NASA Task Book
  3. [3]American Heart Associationداروشناسان و پزشکان

    Blood Outgrowth Endothelial Cells as a Patient-Specific Source for Microphysiological Systems

    مطالعه در American Heart Association
  4. [4]National Institutes of Healthداروشناسان و پزشکان

    A generic pump-free organ-on-a-chip platform for assessment of intestinal drug absorption

    مطالعه در National Institutes of Health
  5. [5]Factlen Editorial Teamداروشناسان و پزشکان

    Synthesis by Factlen editorial team

    مطالعه در Factlen Editorial Team
همیشه در جریان باشید

هر زاویه. هر روز.

دریافت علم اخبار همراه با پوشش کامل منابع و تحلیل دیدگاه‌ها، مستقیم در صندوق ورودی شما.