رفتن به محتوای اصلی
توضیح کوهستانارگان روی تراشهبسته شواهد۲۵ تیر ۱۴۰۵، ۶:۲۱· 4 دقیقه مطالعه· در علم

پمپ الهام‌گرفته از آکاردئون، مشکل ۲۵ ساله «ارگان روی تراشه» را حل کرد و آزمایش دارو را متحول ساخت

محققان پمپ سه‌بعدی چاپ‌شده‌ای به نام «هما‌داین» (HemaDyne) را توسعه داده‌اند که با الهام از آکاردئون، شکل‌موج‌های پیچیده ضربان قلب انسان را به طور کامل بازسازی می‌کند. این پیشرفت به رگ‌های خونی رشدیافته در آزمایشگاه اجازه می‌دهد تا ۶۰ روز زنده بمانند و افق‌های جدیدی را برای پزشکی شخصی‌سازی‌شده و آزمایش داروهای قلبی-عروقی می‌گشاید.

به قلم آزاده ابراهیمی

مهندسان زیست‌پزشکی 40%محققان سلامت فضایی 30%داروشناسان و پزشکان 30%
مهندسان زیست‌پزشکی
تمرکز بر غلبه بر محدودیت‌های مکانیکی پرفیوژن ریزسیال برای دستیابی به وفاداری فضایی-زمانی در محیط آزمایشگاهی.
محققان سلامت فضایی
ارزش قائل شدن برای طول عمر ۶۰ روزه تراشه‌ها جهت مطالعه تخریب طولانی‌مدت عروق در ریزگرانش.
داروشناسان و پزشکان
تأکید بر پتانسیل جایگزینی مدل‌های حیوانی غیردقیق با آزمایش دارویی همودینامیک مختص بیمار.

اصطلاحات کلیدی

سیستم‌های ریزفیزیولوژیکی (MPS)
پلتفرم‌های آزمایشگاهی (in vitro)، مانند دستگاه‌های «ارگان روی تراشه»، که از سلول‌های زنده برای شبیه‌سازی عملکرد و محیط بافت‌های انسانی استفاده می‌کنند.
سلول‌های اندوتلیال
سلول‌هایی که سطح داخلی رگ‌های خونی را می‌پوشانند و نسبت به نیروهای مکانیکی جریان خون بسیار حساس هستند.
همودینامیک
دینامیک جریان خون، شامل فشار، سرعت و نیروهای فیزیکی اعمال شده بر رگ‌های خونی توسط قلب تپنده.
جریان برگشتی دیاستولی
معکوس شدن کوتاه‌مدت جهت جریان خون که در مرحله استراحت ضربان قلب رخ می‌دهد و برای حفظ سلامت عروق حیاتی است.

نکات کلیدی

  • یک پمپ سه‌بعدی چاپ‌شده جدید به نام هما‌داین (HemaDyne) نیروهای مکانیکی پیچیده ضربان قلب انسان را به طور کامل بازسازی می‌کند.
  • این دستگاه محدودیت ۲۵ ساله فناوری «ارگان روی تراشه» را حل می‌کند و طول عمر رگ‌های خونی رشدیافته در آزمایشگاه را از ۴ روز به ۶۰ روز افزایش می‌دهد.
  • طراحی این پمپ از دمنده‌های تاشوی آکاردئون الهام گرفته شده است که امکان تغییرات سریع فشار را فراهم می‌کند.
  • هما‌داین محققان را قادر می‌سازد تا منشأ طولانی‌مدت بیماری‌های عروقی را با استفاده از سلول‌های انسانی به جای مدل‌های حیوانی مطالعه کنند.
  • این پیشرفت راه را برای پزشکی شخصی‌سازی‌شده هموار می‌کند و به پزشکان اجازه می‌دهد داروها را بر اساس شکل‌موج‌های جریان خون مختص بیمار آزمایش کنند.

پتانسیل فناوری «ارگان روی تراشه» به دلیل یک تنگنای مکانیکی ۲۵ ساله محدود شده بود: ناتوانی در بازتولید دقیق پالس‌های پیچیده و سریع جریان خون انسان.

در حالی که تراشه‌های ریزسیال (microfluidic) می‌توانند ساختار سلولی اندام‌های انسانی را تقلید کنند، پمپ‌هایی که سیال را از طریق آنها به حرکت در می‌آورند، از نظر تاریخی ناکافی بوده‌اند. ضربان قلب انسان پالس‌ها و طول‌موج‌های متعددی تولید می‌کند که نیازمند تغییر جریان در عرض ۵۰ میلی‌ثانیه است.

پمپ‌های آزمایشگاهی مرسوم معمولاً جریان پیوسته یا ضربانی بیش از حد ساده‌ای را ارائه می‌دهند. این تنش مکانیکی غیرطبیعی، سلول‌های اندوتلیال پوشاننده رگ‌های خونی مصنوعی را فعال می‌کند و رفتارهای پاتولوژیک را برمی‌انگیزد که میانگین طول عمر این مدل‌ها را به تنها چهار روز محدود می‌کند.[1][4]

یک پیشرفت بزرگ که در مجله «نیچر کامیونیکیشنز» (Nature Communications) منتشر شده است، راه‌حلی را شرح می‌دهد که از منبعی بعید الهام گرفته شده است: آکاردئون. محققان دانشگاه تگزاس اِی‌اند‌اِم (Texas A&M) یک پمپ مکانیکی مستقل به نام «هما‌داین» (HemaDyne) طراحی کرده‌اند که از فیزیک دمنده‌های آکاردئون برای تولید شکل‌موج‌های فشار سریع و پیچیده بهره می‌برد.[1]

با فراهم کردن جریان خون پایدار و دقیق از نظر فیزیولوژیک، پمپ جدید طول عمر تراشه‌های عروقی را بیش از ۱۴۰۰٪ افزایش می‌دهد.

دکتر آبیشک جین و دکتر آنکیت کومار پس از مشاهده دانشجویی که در محوطه دانشگاه آکاردئون می‌نواخت، این ایده را مطرح کردند. آنها متوجه شدند که هندسه این ساز امکان تغییرات سریع فشار هوا را با حداقل تلاش فراهم می‌کند؛ اصلی که ابتدا با استفاده از توزیع‌کننده‌های چسب پلاستیکی به سبک آکاردئون آزمایش کردند و سپس به نمونه‌های اولیه چاپ سه‌بعدی روی آوردند.

دستگاه هما‌داین حاصل، با یک الگوریتم کنترل سفارشی جفت شده است که قادر است شکل‌موج‌های جریان خون بالینی را با تفکیک‌پذیری زمانی ۴۰۰ میلی‌ثانیه بازتولید کند.[1]

طبق داده‌های بررسی‌شده توسط همتایان، هما‌داین دینامیک‌های خونی (همودینامیک) بیمار را که از طریق سونوگرافی داپلر ثبت شده‌اند، با وفاداری فضایی-زمانی تقریباً مطلق بازسازی می‌کند. این شامل جریان‌های گذرا به جلو و عقب، و همچنین دامنه‌ها و فازهای متعدد در یک دوره واحد است.[1]

این شامل جریان‌های گذرا به جلو و عقب، و همچنین دامنه‌ها و فازهای متعدد در یک دوره واحد است.

تأثیر فیزیولوژیکی این وفاداری مکانیکی عمیق است. هما‌داین با فراهم کردن یک محیط جریان پایدار و واقع‌گرایانه، کشت طولانی‌مدت سلول‌های اندوتلیال اولیه انسانی را در یک تراشه رگ تا ۶۰ روز حفظ کرد—این یک پیشرفت عظیم نسبت به میانگین چهار روزه فناوری‌های موجود است.[1][2]

«هماداین» اولین پمپ میکروفلوئیدیک است که قادر به بازتولید جریان‌های گذرا (رو به جلو و عقب) یک ضربان قلب واقعی می‌باشد.

این طول عمر طولانی‌تر به محققان اجازه می‌دهد تا مطالعات طولی در مورد پاتوبیولوژی بیماری‌های عروقی انجام دهند که قبلاً در محیط آزمایشگاهی (in vitro) غیرممکن بود. ناسا حتی این تحقیق را برای ارزیابی عوامل استرس‌زای تصلب شرایین و بیماری عروقی ناشی از تشعشع در طول پروازهای فضایی طولانی‌مدت تأمین مالی کرده است.[2]

بسته شواهد نشان می‌دهد که هما‌داین می‌تواند نقش فاز استراحت دیاستولی همودینامیک را به عنوان عامل تعیین‌کننده هموستاز اندوتلیال (حفظ تعادل سلول‌های پوشاننده رگ) تحلیل کند.[1]

علاوه بر این، این سیستم با موفقیت اثرات پاتولوژیک مرتبط با سن ناشی از جریان برگشتی دیاستولی گذرا (یا معکوس شدن جریان) بر سلول‌های اندوتلیال شریانی را بازسازی کرد. نکته مهم این است که اینها دینامیک‌های همودینامیکی ظریفی هستند که مدل‌های حیوانی سنتی نمی‌توانند به طور دقیق بازتولید کنند.[1][5]

ناتوانی مدل‌های حیوانی در پیش‌بینی کامل واکنش‌های انسانی، یک بحران دیرینه در داروشناسی بوده و منجر به نرخ بالای شکست در آزمایش‌های بالینی شده است. فناوری «ارگان روی تراشه» قصد دارد این شکاف را پر کند، اما قدرت پیش‌بینی آن کاملاً به دقت فیزیولوژیکی محیط آزمایشگاهی (in vitro) بستگی دارد.[3][5]

فناوری «ارگان روی تراشه» با هدف جایگزینی مدل‌های حیوانی، داروها را روی سلول‌های زنده انسانی در محیط‌های کوچک آزمایش می‌کند.

هما‌داین با حل مشکل پرفیوژن (جریان خون مصنوعی)، دریچه‌ای را به سوی پزشکی قلبی-عروقی واقعاً شخصی‌سازی‌شده می‌گشاید.

پزشکان می‌توانند به صورت تئوری شکل‌موج جریان خون یک بیمار خاص را با استفاده از سونوگرافی ثبت کنند، همان محیط مکانیکی دقیق را در آزمایشگاه با استفاده از هما‌داین بازسازی کنند و درمان‌های مختلف را روی سلول‌های بیوپسی‌شده خود بیمار آزمایش کنند.

این امر به پزشکان اجازه می‌دهد تا مشاهده کنند که چگونه اندوتلیوم بیمار تحت شرایط همودینامیکی منحصر به فرد خود به داروهای مختلف واکنش نشان می‌دهد و مؤثرترین درمان را قبل از بلعیدن حتی یک قرص شناسایی کنند.[3]

در حالی که این فناوری در حال حاضر در مرحله پیش‌بالینی قرار دارد، محققان درخواست ثبت اختراع داده‌اند و در حال انجام مطالعاتی برای فعال‌سازی داروی جدید تحقیقاتی هستند. گذار از نمونه اولیه دانشگاهی به ابزار استاندارد غربالگری دارویی، نیازمند مقیاس‌بندی تولید و ادغام پمپ با مدل‌های مختلف اندام‌ها فراتر از سیستم عروقی خواهد بود.[1][2][5]

۴۰۰ ms
تفکیک‌پذیری زمانی پمپ هما‌داین
۶۰ روز
طول عمر سلول‌های اندوتلیال با استفاده از هما‌داین
۴ روز
میانگین طول عمر با پمپ‌های معمولی
<$۱
هزینه توزیع‌کننده‌های چسب آکاردئونی مورد استفاده برای نمونه اولیه

آنچه نمی‌دانیم

  • هنوز مشخص نیست که پمپ هما‌داین با چه سهولتی می‌تواند برای تولید انبوه مقیاس‌بندی شود و توسط آزمایشگاه‌های دارویی تجاری مورد پذیرش قرار گیرد.
  • در حالی که این پمپ در مدل‌سازی رگ‌های خونی عالی عمل می‌کند، ادغام آن با سیستم‌های ریزفیزیولوژیکی پیچیده‌تر و چند عضوی (مانند تراشه ترکیبی قلب-ریه-کبد) هنوز در دست آزمایش است.
  • مسیر نظارتی برای استفاده از داده‌های «ارگان روی تراشه» مختص بیمار جهت تأیید رسمی یا تجویز درمان‌های شخصی‌سازی‌شده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) هنوز مشخص نشده است.

منابع

پوشش منابع

5 منبع

3 دیدگاه شناسایی‌شده

مهندسان زیست‌پزشکی 40%محققان سلامت فضایی 30%داروشناسان و پزشکان 30%
  1. [1]Nature Communicationsمهندسان زیست‌پزشکی

    Hemadyne: accordion-inspired perfusion for microphysiological systems

    مطالعه در Nature Communications
  2. [2]NASA Task Bookمحققان سلامت فضایی

    Long-term Patient iPSC Vessel Chip Model to Assess Stressors of Atherosclerosis

    مطالعه در NASA Task Book
  3. [3]American Heart Associationداروشناسان و پزشکان

    Blood Outgrowth Endothelial Cells as a Patient-Specific Source for Microphysiological Systems

    مطالعه در American Heart Association
  4. [4]National Institutes of Healthداروشناسان و پزشکان

    A generic pump-free organ-on-a-chip platform for assessment of intestinal drug absorption

    مطالعه در National Institutes of Health
  5. [5]تیم سردبیری کوهستانداروشناسان و پزشکان

    تحلیل تیم سردبیری کوهستان

    مطالعه در تیم سردبیری کوهستان

نظرات

همیشه در جریان باشید

هر زاویه. هر روز.

دریافت علم اخبار همراه با پوشش کامل منابع و تحلیل دیدگاه‌ها، مستقیم در صندوق ورودی شما.