سهم ۲۰ درصدی محیط: چهار عاملی که در کنار ژنتیک، خطر ابتلا به اسکیزوفرنی را بیدار می‌کنند

در سال ۲۰۱۴، در یکی از مراکز داده بدون پنجره در موسسه برود (Broad Institute)، محققانی که در حال تماشای سروری بودند که بزرگترین مطالعه ارتباط سراسر ژنوم روان‌پزشکی تا به امروز را گردآوری می‌کرد، دیدند که نمودار منهتن با ۱۰۸ جایگاه ژنتیکی متمایز پر شد.

این لحظه چیزی را تایید کرد که روان‌پزشکان بالینی به آن مشکوک بودند: اسکیزوفرنی ناشی از یک ژن معیوب منفرد نیست، بلکه شبکه‌ای وسیع از تغییرات ژنتیکی کوچک در آن نقش دارند. با این حال، با روشن شدن داده‌ها، حقیقت موازی دیگری از سوابق اپیدمیولوژیک پدیدار شد. حتی اگر فردی بار ژنتیکی سنگینی داشته باشد، این اختلال برای فعال شدن به یک کاتالیزور محیطی نیاز دارد.[4]

ریاضیات پایه خطر اسکیزوفرنی بر مطالعات دوقلوها استوار است. یک متاآنالیز برجسته که در JAMA Psychiatry منتشر شد، با تجمیع داده‌های دهه‌ها ثبت دوقلوها، نشان داد که وراثت‌پذیری این اختلال بین ۷۹ تا ۸۱ درصد است. اگر یک دوقلوی همسان به این عارضه مبتلا شود، دیگری تقریباً چهار در ده شانس ابتلا به آن را دارد. این یعنی حدود ۲۰ درصد از واریانس، کاملاً به مواجهه با عوامل محیطی بستگی دارد.[1]

دکتر دیوید پودر (David Puder) در پادکست روان‌پزشکی و روان‌درمانی اشاره می‌کند: «ما قبلاً ژنتیک را به عنوان نقشه‌ای می‌دیدیم که خانه‌ای را دقیقاً همانطور که کشیده شده می‌سازد. اما اکنون می‌دانیم که این ژن‌ها بیشتر شبیه کلیدهای برق هستند و محیط، انگشتی است که آن‌ها را روشن می‌کند.» این مدل تعامل ژن و محیط، تمرکز روان‌پزشکی پیشگیرانه را به سمت چهار عامل محیطی خاص سوق داده است که به طور مداوم قدرت خود را در تحریک آسیب‌پذیری ژنتیکی نشان می‌دهند.[5]

اولین و کمّی‌ترین عامل محیطی، مصرف حشیش (ماری‌جوانا) در نوجوانی است. یک مرور جامع مقالات در PMC نشان می‌دهد که مصرف سنگین و منظم حشیش در اوایل نوجوانی، خطر ابتلا به اسکیزوفرنی را در افراد مستعد ژنتیکی، دو تا سه برابر می‌کند. پنجره آسیب‌پذیری بسیار خاص است: قرار گرفتن در معرض این ماده قبل از ۱۵ سالگی، سیستم اندوکانابینوئید را دقیقاً در زمانی که قشر پیش‌پیشانی در حال گذراندن مرحله هرس عصبی حیاتی است، مختل می‌کند.[2]

شواهد در مورد حشیش قوی اما مشروط است. بررسی PMC به صراحت اشاره می‌کند که مصرف حشیش به تنهایی باعث اسکیزوفرنی در افراد فاقد ساختار ژنتیکی زمینه‌ای نمی‌شود. در عوض، ترکیب روان‌گردان THC به عنوان یک عامل استرس‌زا بر روی سیستم شکننده دوپامین عمل کرده و شروع روان‌پریشی را به طور متوسط ۲.۷ سال در کسانی که از قبل در مسیر این بیماری بوده‌اند، تسریع می‌کند.[2]

دومین محرک محیطی عمده، ترومای دوران کودکی و ناملایمات شدید است. یافته‌های اپیدمیولوژیک منتشر شده در Schizophrenia Research یک رابطه دوز-پاسخ را بین شدت ترومای اوایل کودکی - از جمله غفلت، سوءاستفاده فیزیکی و سوءاستفاده عاطفی - و ایجاد اختلالات روان‌پریشی در آینده نشان می‌دهد. افراد در معرض ترومای شدید، در مقایسه با جمعیت عمومی، ۲.۷ برابر بیشتر در معرض خطر هستند.[3]

مکانیسم بیولوژیکی که تروما را به روان‌پریشی مرتبط می‌کند، محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را درگیر می‌کند. استرس مزمن در دوران کودکی به طور دائمی حساسیت گیرنده گلوکوکورتیکوئید را تغییر می‌دهد و مغز را در حالت برانگیختگی بیش از حد رها می‌کند. هنگامی که این افراد به اوایل بزرگسالی - سن معمول شروع اسکیزوفرنی - می‌رسند، سیستم‌های دوپامین حساس شده آن‌ها به استرس‌های عادی زندگی واکنش بیش از حد نشان داده و باعث ایجاد توهم یا هذیان می‌شود.[6]

شهرنشینی سومین و شاید پیچیده‌ترین متغیر محیطی است. بررسی Schizophrenia Research تایید می‌کند که تولد و بزرگ شدن در یک محیط شهری متراکم با بروز بسیار بالاتر این اختلال در مقایسه با تربیت روستایی ارتباط دارد. مکانیسم دقیق آن هنوز مورد بحث است؛ محققان در این باره بحث می‌کنند که آیا عامل محرک، از هم گسیختگی اجتماعی است، یا افزایش قرار گرفتن در معرض عوامل عفونی، و یا استرس مزمن ناشی از زندگی شهری.[3]

چهارمین عامل تایید شده شامل عوارض زایمان و عفونت‌های مادر در دوران بارداری است. بر اساس بررسی Experimental and Therapeutic Medicine، هیپوکسی جنین (کمبود اکسیژن در حین تولد) و فعال شدن سیستم ایمنی مادر در سه ماهه دوم بارداری، علائم اپی‌ژنتیکی متمایزی را بر روی مغز در حال رشد جنین بر جای می‌گذارد. این آسیب‌های اولیه بلافاصله خود را نشان نمی‌دهند، بلکه تا زمانی که مغز آخرین مرحله بلوغ خود را در اوایل دهه بیست زندگی طی کند، خاموش می‌مانند.[4]

تعامل بین این عوامل تجمعی است. بیماری با ۱۰۸ جایگاه ژنتیکی که تولد سختی را تجربه می‌کند، در یک محیط شهری از هم گسیخته بزرگ می‌شود، از ترومای دوران کودکی رنج می‌برد و در سن ۱۴ سالگی حشیش با قدرت بالا مصرف می‌کند، با یک پروفایل خطر مرکب روبرو است. برعکس، حذف حتی یکی از این محرک‌های محیطی می‌تواند برای نگه داشتن کلیدهای ژنتیکی در حالت خاموش کافی باشد.[2][4]

با وجود این ارتباطات واضح، قدرت پیش‌بینی عوامل محیطی در سطح فردی هنوز محدود است. متاآنالیز JAMA Psychiatry هشدار می‌دهد که اگرچه داده‌های سطح جمعیت به وضوح این روندها را نشان می‌دهد، روان‌پزشکان هنوز نمی‌توانند با نگاه کردن به ژنوم و تاریخچه محیطی یک بیمار، احتمال دقیق بیماری را محاسبه کنند. واریانس ۲۰ درصدی محیطی یک واقعیت آماری است، نه یک ماشین حساب بالینی.[1]

برای خانواده‌هایی که با سابقه ژنتیکی اسکیزوفرنی دست و پنجه نرم می‌کنند، این بسته شواهد به جای یک تضمین قطعی، یک چارچوب عملی ارائه می‌دهد. با تمرکز بر عوامل خطر قابل اصلاح - به ویژه به تاخیر انداختن یا جلوگیری از مصرف حشیش در نوجوانی و کاهش استرس دوران کودکی - والدین و پزشکان می‌توانند به طور فعال سمت محیطی معادله را تغییر داده و یک سپر محافظتی در برابر بار ژنتیکی سنگین ایجاد کنند.[5][6]