اولین واکسن شخصی‌سازی‌شده سرطان مبتنی بر mRNA، فاز ۳ آزمایش ملانوما را با موفقیت پشت سر گذاشت

برای بیمارانی که با تشخیص ملانومای پرخطر روبرو هستند، دوره پس از جراحی اغلب با یک نگرانی طولانی‌مدت تعریف می‌شود: احتمال بازگشت سرطان. حتی پس از برداشتن کامل تومور، سلول‌های بدخیم میکروسکوپی می‌توانند از تشخیص فرار کنند و به آرامی زمینه را برای عود در آینده فراهم سازند. اکنون، یک رویکرد اساساً جدید برای جلوگیری از این عود، مهم‌ترین مانع بالینی خود را تا به امروز پشت سر گذاشته و یک مکانیسم دفاعی بسیار هدفمند را ارائه می‌دهد. محققان با استفاده از همان فناوری زیربنایی که واکنش جهانی به همه‌گیری کووید-۱۹ را تقویت کرد، نشان می‌دهند که سیستم ایمنی را می‌توان به طور صریح برای شکار ردپای منحصر به فرد سرطان یک بیمار آموزش داد.

شرکت‌های مدرنا (Moderna) و مرک (Merck) روز چهارشنبه اعلام کردند که واکسن سرطان mRNA شخصی‌سازی‌شده آن‌ها، موسوم به اینتیسمران اتوژن (intismeran autogene)، با موفقیت به هدف اولیه خود در یک کارآزمایی بالینی محوری فاز ۳ دست یافته است. این واکسن سفارشی‌سازی‌شده، هنگامی که همراه با داروی ایمنی‌درمانی تثبیت‌شده کیترودا (Keytruda) تجویز شد، خطر عود یا مرگ را در بیماران مبتلا به ملانومای پرخطر، در مقایسه با کسانی که تنها کیترودا دریافت می‌کردند، به طور قابل توجهی کاهش داد. این نقطه عطف، اولین باری است که یک درمان نئوآنتی‌ژن فردی‌شده در یک کارآزمایی مرحله پایانی موفق می‌شود، که نشان‌دهنده تأیید بزرگی برای استفاده از RNA پیام‌رسان در انکولوژی و هموارسازی راه برای تأیید نظارتی بالقوه است.[1][6]

برخلاف واکسن‌های سنتی و آماده که در مقیاس انبوه برای عموم مردم تولید می‌شوند، اینتیسمران اتوژن برای هر گیرنده از ابتدا طراحی و مهندسی می‌شود. این فرآیند در اتاق عمل آغاز می‌شود، جایی که تومور برداشته شده از بیمار تحت توالی‌یابی ژنتیکی قرار می‌گیرد. الگوریتم‌های پیشرفته این بافت را تجزیه و تحلیل می‌کنند تا حداکثر ۳۴ جهش ژنتیکی منحصر به فرد (که به عنوان نئوآنتی‌ژن شناخته می‌شوند) را که مختص سرطان آن فرد هستند، شناسایی کنند. سپس این نشانگرهای خاص در یک رشته مصنوعی mRNA کدگذاری می‌شوند و یک طرح درمانی بسیار سفارشی ایجاد می‌کنند که دقیقاً با امضای بیولوژیکی بیماری بیمار مطابقت دارد.[1][4]

هنگامی که واکسن شخصی‌سازی‌شده به بیمار تزریق می‌شود، mRNA به سلول‌های بدن دستور می‌دهد تا آن نشانگرهای توموری خاص را تولید کنند. این فرآیند عملاً به عنوان یک «پوستر تحت تعقیب» بیولوژیکی عمل می‌کند و سلول‌های T سیستم ایمنی را آموزش می‌دهد تا هر سلول سرطانی باقیمانده‌ای را که دارای همان اثر انگشت ژنتیکی دقیق است، شناسایی کرده و به آن حمله کنند. با ترکیب این رویکرد هدفمند با کیترودا (دارویی که ترمزهای طبیعی سیستم ایمنی را برمی‌دارد)، این درمان قصد دارد یک پاسخ جستجو و نابودی قوی، پایدار و بسیار خاص علیه ملانوما ایجاد کند.[4][6]

کارآزمایی فاز ۳ با نام INTerpath-001، تعداد ۱۱۳۷ بیمار را که قبلاً تحت عمل جراحی برای برداشتن ملانومای پوستی خود قرار گرفته بودند، ثبت نام کرد. اگرچه شرکت‌ها هنوز داده‌های دقیق این نتایج اخیر را منتشر نکرده‌اند، اما این موفقیت بر اساس داده‌های بلندمدت بسیار دلگرم‌کننده از یک مطالعه قبلی فاز ۲ب بنا شده است. در آن کارآزمایی پیشین، بیمارانی که درمان ترکیبی را دریافت کردند، کاهش ۴۹ درصدی در خطر عود یا مرگ را در یک دوره پنج ساله تجربه کردند، همراه با کاهش ۵۹ درصدی در خطر متاستاز دوردست، که پایه محکمی برای نتایج فاز ۳ فراهم می‌کند.[1][3]

برای بیمارانی که در حال حاضر با تشخیص ملانوما دست و پنجه نرم می‌کنند، مهم است که بدانند این واکسن شخصی‌سازی‌شده هنوز در مرحله تحقیقاتی است و برای استفاده بالینی معمول در دسترس نیست. با این حال، تحلیل موقت مثبت فاز ۳، داده‌های حیاتی اثربخشی و ایمنی مورد نیاز برای مدرنا و مرک را فراهم می‌کند تا با سازمان‌های نظارتی وارد مذاکره شوند. انتظار می‌رود این شرکت‌ها به دنبال مسیرهای تأیید سریع باشند، که به طور بالقوه می‌تواند این درمان را در آینده نزدیک به کلینیک‌های تخصصی انکولوژی بیاورد و استاندارد مراقبت‌های پس از جراحی را به طور اساسی تغییر دهد.[1][5]

تا زمانی که مجوز نظارتی صادر شود، دسترسی به این درمان‌های شخصی‌سازی‌شده پیشرفته مستلزم شرکت در کارآزمایی‌های بالینی است، فرآیندی که همچنان با موانع لجستیکی و مالی همراه است. وزارت بهداشت و خدمات انسانی اخیراً ابتکاراتی را برای ساده‌سازی تحقیقات بالینی و آسان‌تر کردن ثبت نام برای بیماران با بیماری‌های جدی راه‌اندازی کرده است. همانطور که موفقیت مطالعه INTerpath-001 نشان می‌دهد، مشارکت بیمار موتور محرک پیشرفت انکولوژی است، با این حال، ارائه‌دهندگان خدمات و حامیان همچنان با چالش‌هایی در تضمین دسترسی عادلانه به این درمان‌های تجربی پیچیده و چند مرحله‌ای روبرو هستند.[2]

پیامدهای این نقطه عطف بسیار فراتر از درماتولوژی (پوست‌شناسی) است. تأیید پلتفرم mRNA در یک محیط انکولوژی فاز ۳ نشان می‌دهد که این فناوری می‌تواند برای هدف قرار دادن طیف گسترده‌ای از تومورهای جامد سازگار شود. مدرنا و مرک در حال حاضر چندین کارآزمایی بالینی مرحله پایانی را برای بررسی درمان ترکیبی در موارد دیگری از جمله سرطان ریه سلول غیرکوچک، سرطان مثانه و کارسینوم سلول کلیوی اجرا می‌کنند. اگر این مطالعات بعدی موفقیت مشاهده شده در ملانوما را تکرار کنند، واکسن‌های mRNA فردی‌شده می‌توانند به زودی به یک ستون اساسی در درمان مدرن سرطان تبدیل شوند.[4][5]