داروی سه‌گانه «رتا‌تروتاید» با کاهش وزن ۳۰ درصدی، هم‌تراز با جراحی چاقی عمل می‌کند

برای دهه‌ها، دستیابی به کاهش ۳۰ درصدی وزن بدن نیازمند تیغ جراحی بود. جراحی چاقی به عنوان تنها مداخله قطعی برای چاقی شدید شناخته می‌شد، در حالی که گزینه‌های دارویی نتایج متوسط و تک‌رقمی ارائه می‌دادند. اکنون این الگو در حال شکسته شدن است.[4]

داده‌های کارآزمایی بالینی «رتا‌تروتاید»، یک تزریق هفتگی در دست بررسی که توسط شرکت «ایلی لیلی» (Eli Lilly) ساخته شده است، اثربخشی کاهش وزنی را نشان می‌دهد که مستقیماً با نتایج جراحی همپوشانی دارد. در کارآزمایی فاز ۲ آن که در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد، شرکت‌کنندگانی که بالاترین دوز را دریافت کردند، به طور متوسط ۲۴.۲٪ از وزن بدن خود را در ۴۸ هفته از دست دادند.[1][3]

داده‌های تکمیلی بعدی نشان داده‌اند که ادامه کاهش وزن پس از ۴۸ هفته می‌تواند برای بسیاری از بیماران از آستانه ۳۰٪ فراتر رود، و این دارو را دقیقاً در قلمرو اثربخشی قرار می‌دهد که از لحاظ تاریخی مختص روش‌هایی مانند بای‌پس معده یا اسلیو معده بوده است.[2][4]

برای درک اینکه چگونه یک تزریق هفتگی می‌تواند با جراحی رقابت کند، باید به مکانیسم عملکرد آن نگاه کنیم. رتا‌تروتاید متعلق به دسته جدیدی از داروها است که به عنوان «آگونیست‌های سه‌گانه» شناخته می‌شوند. در حالی که داروهای پرفروش فعلی مانند «وگووی» (Wegovy) یک گیرنده هورمونی (GLP-1) و «زپ‌باند» (Zepbound) دو گیرنده (GLP-1 و GIP) را هدف قرار می‌دهند، رتا‌تروتاید هدف سومی را نیز اضافه می‌کند: گلوکاگون.[2]

این رویکرد سه‌جانبه به طور همزمان متابولیسم را از زوایای مختلف مورد توجه قرار می‌دهد. اجزای GLP-1 و GIP هضم را کند کرده و سیگنال سیری را به مغز ارسال می‌کنند و به طور مؤثری اشتها و مصرف کالری را کاهش می‌دهند.[1][2]

با این حال، افزودن آگونیسم گیرنده گلوکاگون، عامل تمایز حیاتی است. گلوکاگون به طور فعال مصرف انرژی و متابولیسم چربی را افزایش می‌دهد. این معادل متابولیکی است که هم پای خود را از روی پدال گاز بردارید و هم پدال شتاب‌دهنده سوزاندن کالری را فشار دهید.[2][4]

نتایج بالینی منعکس‌کننده این مکانیسم ترکیبی است. فراتر از کاهش چشمگیر وزن، شرکت‌کنندگان در کارآزمایی بهبودهای قابل توجهی در سلامت متابولیک گسترده‌تر، از جمله کاهش معنی‌دار در دور کمر، فشار خون و تری‌گلیسیریدها مشاهده کردند.[1]

با این حال، این سطح از مداخله دارویی بدون عوارض نیست. شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌ها، عوارض گوارشی بودند، از جمله تهوع، اسهال و یبوست، که معمولاً با افزایش تدریجی دوز دارو در طول زمان رخ می‌دادند.[1][3]

علاوه بر این، مانند سایر درمان‌های مبتنی بر اینکرتین، رتا‌تروتاید به عنوان یک درمان مزمن و نه یک راه‌حل موقت طراحی شده است. اگر بیمار مصرف دارو را قطع کند، سیگنال‌دهی هورمونی به حالت اولیه باز می‌گردد و وزن معمولاً باز می‌گردد، که مستلزم تعهد مادام‌العمر به تزریقات هفتگی است.[2][4]

این واقعیت، چارچوب تصمیم‌گیری جدیدی را برای بیماران و پزشکان ترسیم می‌کند. انتخاب دیگر صرفاً بین رژیم غذایی و جراحی نیست، بلکه بین یک رژیم دارویی بسیار مؤثر، برگشت‌پذیر و مداوم، و یک مداخله جراحی دائمی و یک‌باره است.[4]

برای بیمارانی که در حال بررسی این گزینه‌ها هستند، هدف این نیست که یکی را بر دیگری برتر بدانیم. در عوض، متخصصان پزشکی اکنون مجهز هستند تا مداخله را با زیست‌شناسی فرد، تحمل ریسک و سبک زندگی او مطابقت دهند و امیدی بی‌سابقه برای کسانی که چاقی شدید را مدیریت می‌کنند، فراهم آورند.[4]