موفقیت تزریق سالانه HIV در آزمایش‌های بالینی؛ نوید پایان دادن به داروهای روزانه

عصر قرص‌های روزانه برای پیشگیری و درمان HIV به سرعت در حال نزدیک شدن به پایان است. در یک نقطه عطف بزرگ برای پزشکی بیماری‌های عفونی، تزریق سالانه داروی ضد ویروسی لناکاپاویر (lenacapavir) همچنان موفقیت چشمگیری را در آزمایش‌های بالینی پیشرفته نشان می‌دهد.[1]

برای بیش از سه دهه، سنگ بنای مدیریت HIV و پیشگیری قبل از مواجهه (PrEP) پایبندی دقیق به رژیم‌های خوراکی روزانه بوده است. در حالی که قرص‌های روزانه بسیار مؤثر هستند، اما بار قابل توجهی را به همراه دارند: خستگی ناشی از مصرف قرص، انگ ناشی از دیده شدن بطری‌های دارو، و خطر فراموش کردن دوزها که منجر به بازگشت ویروسی یا عفونت‌های جدید می‌شود.[3]

محققان با تکیه بر داده‌های فاز ۱ که در مجله لنست (The Lancet) منتشر و در کنفرانس رتروویروس‌ها و عفونت‌های فرصت‌طلب (CROI) ارائه شد، در حال حاضر آزمایش‌های گسترده فاز ۳ را برای ارزیابی تزریق عضلانی سالانه انجام می‌دهند.[1]

ادعای ۱: یک تزریق واحد، سطح محافظتی دارو را برای یک سال کامل حفظ می‌کند. مطالعه بنیادی فاز ۱، ۴۰ فرد بزرگسال سالم بدون HIV را ثبت نام کرد و آنها را به دو گروه تقسیم کرد تا فرمولاسیون‌های کمی متفاوت دارو حاوی سطوح متفاوتی از اتانول را آزمایش کنند.[1]

پس از یک تزریق عضلانی واحد ۵۰۰۰ میلی‌گرمی، نظارت فارماکوکینتیک نشان داد که غلظت پلاسمایی لناکاپاویر به سرعت افزایش یافته و برای حداقل ۳۶۵ روز در هر دو گروه بالاتر از آستانه غلظت مؤثر ۹۵٪ باقی مانده است.[1]

شواهد در اینجا برای فارماکوکینتیک قوی است، اگرچه متکی بر یک نمونه اولیه کوچک است. در علامت یک ساله، میانگین غلظت دارو در پلاسمای خون در واقع بالاتر از مقادیری بود که در علامت ۲۶ هفته در آزمایش‌های فاز ۳ قبلی نسخه دو بار در سال این دارو مشاهده شده بود.[3]

ادعای ۲: مکانیسم منحصر به فرد دارو امکان فرمولاسیون‌های فوق‌العاده طولانی‌اثر را فراهم می‌کند. لناکاپاویر اولین مهارکننده کپسید HIV در نوع خود است. برخلاف داروهای ضد ویروسی قدیمی‌تر که یک مرحله واحد از تکثیر ویروسی را هدف قرار می‌دهند، لناکاپاویر در چندین مرحله ضروری از چرخه حیات ویروس تداخل ایجاد می‌کند.[3]

این دارو مستقیماً به کپسید HIV – پوسته پروتئینی که از مواد ژنتیکی ویروس محافظت می‌کند – متصل می‌شود و هم در تجزیه ویروس هنگام ورود به سلول سالم و هم در مونتاژ ذرات ویروسی جدید قبل از انتشار آنها اختلال ایجاد می‌کند.

از آنجا که این دارو بخش بسیار حفظ شده‌ای از ویروس را هدف قرار می‌دهد، حتی در برابر سویه‌های مقاوم به داروهای متعدد نیز مؤثر باقی می‌ماند. علاوه بر این، ساختار شیمیایی آن اجازه می‌دهد تا به صورت یک انبار با آزادسازی آهسته در بافت عضلانی فرموله شود و به طور پیوسته در طول ۱۲ ماه وارد جریان خون شود.[1][3]

ادعای ۳: مشخصات ایمنی از پیشرفت مستقیم به فاز ۳ حمایت می‌کند. داده‌های فاز ۱ نشان داد که دوز عظیم ۵۰۰۰ میلی‌گرمی به طور کلی به خوبی تحمل شده است. در حالی که واکنش‌های محل تزریق مانند درد یا تورم شایع بودند، عمدتاً خفیف تا متوسط بوده و بدون مداخله برطرف شدند.[1]

بر اساس قدرت این سیگنال‌های فارماکوکینتیک و ایمنی، شرکت گیلئاد ساینسز (Gilead Sciences) به طور کامل از آزمایش‌های اثربخشی میانی فاز ۲ صرف نظر کرد. این شرکت در حال حاضر در حال انجام آزمایش بالینی فاز ۳ با نام PURPOSE 365 است که اواخر سال گذشته آغاز شد.[2]

PURPOSE 365 در حال ارزیابی تزریق سالانه برای PrEP در یک جمعیت بزرگ و متنوع از افراد در معرض خطر HIV است. در صورت موفقیت، داده‌ها می‌توانند از ثبت نظارتی برای تأیید تا اواخر سال ۲۰۲۷ حمایت کنند.[2]

عدم قطعیت شفاف: خطرات دارویی که قابل خروج نیست. در حالی که پیش‌بینی‌های اثربخشی بسیار خوش‌بینانه هستند، فرمت سالانه چالش‌های بالینی منحصر به فردی را معرفی می‌کند. اگر بیمار واکنش نامطلوب شدیدی را تجربه کند یا به دارو حساسیت پیدا کند، نمی‌توان به سادگی مانند یک قرص روزانه مصرف آن را متوقف کرد.[3]

دارو برای بیش از یک سال در سیستم بدن بیمار باقی خواهد ماند و نیازمند مدیریت پزشکی هرگونه عوارض جانبی در طول عمر فعال دارو است. این امر نظارت ایمنی مستمر فاز ۳ را کاملاً حیاتی می‌سازد.[2][3]

علاوه بر این، در مورد فاز انتهایی (tail phase) دارو عدم قطعیت وجود دارد. از آنجا که غلظت دارو در پایان سال به آرامی به زیر آستانه محافظتی کاهش می‌یابد، بیمارانی که برای تزریق سالانه بعدی خود تأخیر دارند، ممکن است در معرض سطوح زیر بهینه دارو قرار گیرند و از لحاظ تئوری خطر ایجاد سویه‌های مقاوم به داروی HIV را در صورت ابتلا به ویروس در آن بازه زمانی افزایش دهند.[3]

ادعای ۴: یک تزریق سالانه می‌تواند عدالت در سلامت جهانی را متحول کند. فراتر از دستاوردهای بیوشیمیایی، پیامدهای بهداشت عمومی یک تزریق سالانه خیره‌کننده است. در محیط‌هایی با منابع محدود، توزیع قرص‌های روزانه نیازمند زنجیره‌های تأمین قوی و مستمر و مراجعات مکرر به کلینیک است.

یک تزریق سالانه می‌تواند در طول معاینات سالانه معمول یا در کمپین‌های گسترده بهداشت جامعه، مشابه برنامه‌های واکسیناسیون، تجویز شود. این امر موانع لجستیکی را که در حال حاضر میلیون‌ها نفر را بدون دسترسی مطمئن به PrEP رها کرده است، دور می‌زند.[3]

با این حال، مدافعان سلامت جهانی هشدار می‌دهند که این وعده کاملاً به قیمت‌گذاری و دسترسی به حق ثبت اختراع بستگی دارد. فرمولاسیون دو بار در سال لناکاپاویر به دلیل قیمت اولیه خود تحت بررسی شدید قرار گرفت و درخواست‌هایی برای صدور مجوز ژنریک در کشورهای کم درآمد و متوسط مطرح شد.

تولیدکننده قصد خود را برای اجازه تولید ژنریک در برخی از کشورهای با بار بالا اعلام کرده است، اما ساختار دقیق قیمت‌گذاری برای فرمولاسیون سالانه همچنان یک ناشناخته مهم است.

در نهایت، گذار از قرص‌های روزانه به یک تزریق سالانه، یکی از مهم‌ترین بهبودهای کیفیت زندگی در تاریخ پزشکی HIV را نشان می‌دهد. این امر الگو را از مدیریت مزمن بیماری روزانه به مدلی شبیه به مراقبت‌های پیشگیرانه معمول تغییر می‌دهد و جهان را یک قدم به پایان دادن به اپیدمی HIV نزدیک‌تر می‌کند.[3]