واقعیت جدید انسانی: راهنمای حاکمیت جهانی ویرایش ژن، مرز سلول‌های سوماتیک و زاینده، و آینده تغییرات ارثی

در اواخر سال ۲۰۱۸، مرزهای نظری زیست‌شناسی انسان برای همیشه شکسته شد، زمانی که یک محقق بیوفیزیک تولد دو دختر دوقلو را اعلام کرد که ژنوم آن‌ها در مرحله جنینی ویرایش شده بود. استفاده از فناوری کریسپر-کَس۹ (CRISPR-Cas9) برای تغییر ژن CCR5 در جنین‌های انسانی، شوک بزرگی را در جامعه علمی جهانی ایجاد کرد. این لحظه‌ای بود که محققان مدت‌ها انتظارش را داشتند اما امیدوار بودند به تأخیر بیفتد: اولین مورد غیرمجاز ویرایش ژنوم انسانی ارثی. محکومیت فوری و جهانی این آزمایش، آسیب‌پذیری آشکاری را در علم مدرن برجسته کرد. فناوری بازنویسی کد انسانی از قوانین جهانی مورد نیاز برای مدیریت آن پیشی گرفته بود و نهادهای بهداشتی و علمی بین‌المللی را مجبور به رقابتی دیوانه‌وار برای ایجاد یک چارچوب نظارتی جامع کرد.[1][3]

هسته اصلی این رقابت نظارتی بر یک تمایز بیولوژیکی اساسی استوار است: مرز بین سلول‌های سوماتیک (پیکری) و سلول‌های زاینده (ژرملین). سلول‌های سوماتیک اکثریت قریب به اتفاق بدن انسان را تشکیل می‌دهند—اندام‌ها، ماهیچه‌ها، پوست و خون. هنگامی که دانشمندان DNA درون این سلول‌ها را ویرایش می‌کنند، تغییرات ژنتیکی به شدت محدود به بیمار می‌شوند. اگر بیماری برای درمان کم‌خونی داسی‌شکل، تحت ژن‌درمانی سوماتیک قرار گیرد، سلول‌های خونی تغییریافته او به فرزندانش منتقل نخواهند شد. از آنجا که پیامدها با خود بیمار پایان می‌یابد، ویرایش سوماتیک عموماً از طریق لنز سنتی ریسک و پاداش پزشکی دیده می‌شود و به آن اجازه می‌دهد تا به سرعت مراحل کارآزمایی‌های بالینی و تأییدیه‌های نظارتی را طی کند.[5]

با این حال، ویرایش سلول‌های زاینده نشان‌دهنده یک انحراف عمیق از پزشکی سنتی است. سلول‌های زاینده شامل اسپرم، تخمک و جنین‌های اولیه هستند که از آن‌ها ایجاد می‌شوند. اصلاح DNA در این سلول‌ها به این معنی است که تغییرات در تک‌تک سلول‌های انسان حاصل کپی می‌شوند. مهم‌تر از آن، این تغییرات به یک افزودنی دائمی به ذخیره ژنی انسان تبدیل می‌شوند و توسط فرزندان، نوه‌ها و تمام نسل‌های بعدی به ارث برده خواهند شد. یک ویرایش ناخواسته یا پیامد بیولوژیکی پیش‌بینی نشده می‌تواند در طول نسل‌ها گسترش یابد. به دلیل این ریسک عظیم، در حال حاضر هیچ کشوری در جهان ویرایش ارثی سلول‌های زاینده را برای اهداف بالینی تولید مثل مجاز نمی‌داند.[3]

برای دهه‌ها، مرز بیولوژیکی بین ویرایش سوماتیک و زاینده به عنوان یک مانع اخلاقی مطلق و راحت عمل می‌کرد. دانشمندان، متخصصان اخلاق و سیاست‌گذاران می‌توانستند از توسعه درمان‌های سوماتیک حمایت کنند در حالی که مداخلات ژرملین را به طور جهانی محکوم می‌کردند. این مرزبندی واضح به صنعت بیوتکنولوژی اجازه داد تا میلیاردها دلار سرمایه‌گذاری برای تحقیقات سوماتیک جذب کند، بدون اینکه درگیر جنجال‌های وجودی تغییر گونه‌های انسانی شود. مرز سوماتیک/ژرملین، سنگ بنای اخلاق زیستی جهانی بود و یک خط ساده و قابل اجرا را فراهم می‌کرد که محققان می‌دانستند نباید از آن عبور کنند.[3]

با این حال، با بهبود دقت فناوری کریسپر، این مانع بیولوژیکی مطلق شروع به فرسایش کرده است. مؤسسات علمی بزرگ به آرامی موضع خود را از ممنوعیت دائمی به یک مسیر مشروط تغییر می‌دهند. گزارش‌هایی از آکادمی ملی علوم و آکادمی ملی پزشکی حاکی از آن است که کارآزمایی‌های بالینی برای ویرایش ارثی سلول‌های زاینده ممکن است در نهایت مجاز شوند، مشروط بر اینکه به پیشگیری از بیماری‌های جدی محدود شوند و تحت نظارت دقیق انجام گیرند. این نشان‌دهنده یک چرخش فلسفی بسیار مهم است. مرز نظارتی در حال دور شدن از یک تمایز بیولوژیکی سخت‌گیرانه و حرکت به سمت یک تمایز مبتنی بر قصد بالینی است.[2][3]

این تغییر، یک چشم‌انداز نظارتی جدید و خطرناک را معرفی می‌کند. تعریف یک بیماری جدی ذاتاً ذهنی است و در فرهنگ‌ها، سیستم‌های پزشکی و زمینه‌های اجتماعی-اقتصادی مختلف به شدت متفاوت است. در حالی که اکثر افراد موافقند که بیماری هانتینگتون یا فیبروز کیستیک واجد شرایط هستند، اجماع در مورد شرایطی مانند ناشنوایی، کوتولگی یا استعداد ژنتیکی برای کلسترول بالا از بین می‌رود. اگر ویرایش ژرملین برای یک بیماری مجاز شود، سابقه آن ایجاد می‌شود. شیب از پیشگیری از اختلالات ژنتیکی شدید تا بهینه‌سازی صفاتی مانند هوش، توانایی ورزشی یا ظاهر فیزیکی—که اغلب «بهبودبخشی ژنتیکی» نامیده می‌شود—تند و لغزنده است.[3]

سازمان جهانی بهداشت با درک نیاز فوری به یک رویکرد یکپارچه، یک کمیته مشورتی متخصص جهانی و چندرشته‌ای را برای بررسی حاکمیت ویرایش ژنوم انسانی تأسیس کرد. این هیئت ۱۸ نفره طی دو سال، یک چارچوب جامع را برای نظارت بر کاربردهای سوماتیک و ژرملین توسعه داد. چارچوب سازمان جهانی بهداشت تأکید می‌کند که حاکمیت نمی‌تواند صرفاً به قوانین ملی متکی باشد، زیرا این قوانین به راحتی توسط گردشگری پزشکی دور زده می‌شوند. در عوض، این چارچوب شبکه‌ای از مکانیسم‌های نظارتی را پیشنهاد می‌کند، از جمله ثبت جهانی برای تمام تحقیقات ویرایش ژنوم، بررسی‌های اخلاقی دقیق، و استفاده از کنترل‌های مالکیت فکری برای جلوگیری از دسترسی کلینیک‌های متخلف به پتنت‌های لازم.[1]

با وجود این تلاش‌ها، چارچوب سازمان جهانی بهداشت همچنان مشورتی باقی می‌ماند. سازمان جهانی بهداشت فاقد نیروی پلیس بین‌المللی است و نمی‌تواند کشورهای مستقل را مجبور به پذیرش دستورالعمل‌های خود کند. این فقدان اجرای الزام‌آور، پاشنه آشیل حاکمیت جهانی است. در جهانی با فرهنگ‌های نظارتی متنوع و منافع ملی رقیب، خطر «تخلیه اخلاقی»—جایی که محققان آزمایش‌های بحث‌برانگیز خود را به کشورهایی با نظارت ضعیف منتقل می‌کنند—بالا باقی می‌ماند. نوزادان کریسپر در سال ۲۰۱۸ در حوزه‌ای متولد شدند که دستورالعمل‌هایی علیه این عمل داشت، اما فاقد مکانیسم‌های اجرایی دقیق برای متوقف کردن یک محقق مصمم و با بودجه کافی بود.[1]

برای مقابله با این وضعیت، سازمان جهانی بهداشت و سایر نهادها در حال بررسی ابزارهای اجرایی غیرمتعارف هستند. یکی از امیدوارکننده‌ترین راه‌ها، استفاده از اکوسیستم انتشار علمی و دفاتر ثبت اختراع است. اگر مجلات علمی بزرگ از انتشار تحقیقاتی که استانداردهای اخلاقی جهانی را نقض می‌کنند، خودداری کنند و اگر دفاتر ثبت اختراع، حمایت‌های مالکیت فکری را برای اصلاحات غیرمجاز ژرملین رد کنند، دانشمندان متخلف انگیزه‌های اصلی خود را از دست می‌دهند: اعتبار و سود. علاوه بر این، سازمان جهانی بهداشت خواستار ایجاد فرهنگ افشاگری در جامعه علمی شده و از محققان خواسته است که آزمایش‌های غیراخلاقی را قبل از رسیدن به مرحله بالینی گزارش دهند.[1]

در همین حال، بخش ژن‌درمانی سوماتیک در حال رونق است. سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و آژانس دارویی اروپا (EMA) قبلاً درمان‌های پیشگامانه مبتنی بر کریسپر را برای بیماری‌هایی مانند کم‌خونی داسی‌شکل تأیید کرده‌اند. این نهادهای نظارتی با ویرایش سوماتیک تقریباً مانند هر داروی بیولوژیک پیشرفته دیگری رفتار می‌کنند و بر کیفیت تولید، اثرات ناخواسته و نظارت طولانی‌مدت بیمار تمرکز دارند. موفقیت این درمان‌های سوماتیک یک شمشیر دو لبه است؛ پتانسیل معجزه‌آسای ویرایش ژنوم را ثابت می‌کند، در نتیجه فشار از سوی بیماران ناامید و دانشمندان جاه‌طلب را برای اعمال همین ابزارها بر سلول‌های زاینده افزایش می‌دهد.[5]

تمایز بین سوماتیک و ژرملین در آزمایشگاه نیز در حال محو شدن است. محققان در حال حاضر در حال بررسی ویرایش سوماتیک درون‌تنی (in vivo) هستند، جایی که ماشین‌آلات کریسپر به جای ویرایش سلول‌ها در ظرف پتری، مستقیماً به جریان خون بیمار تزریق می‌شوند. این امر یک نگرانی ایمنی حیاتی را مطرح می‌کند: تغییر ناخواسته سلول‌های زاینده. اگر یک درمان سوماتیک درون‌تنی به طور ناخواسته اسپرم یا تخمک بیمار را ویرایش کند، عملاً به یک اصلاح ژرملین تبدیل می‌شود. آژانس‌های نظارتی اکنون نیازمند مطالعات جامع توزیع زیستی هستند تا اطمینان حاصل کنند که مواد ویرایش سوماتیک به غدد جنسی مهاجرت نمی‌کنند، که نشان می‌دهد این دو حوزه چقدر به هم تنیده شده‌اند.[5]

در حالی که بشریت در آستانه هدایت تکامل خود ایستاده است، حاکمیت جهانی ویرایش ژن باید به همان سرعت که خود فناوری تکامل می‌یابد، پیشرفت کند. گذار از یک مانع بیولوژیکی به یک مانع مبتنی بر قصد، نیازمند همکاری بین‌المللی بی‌سابقه‌ای است. این امر مستلزم آن است که سیاست‌گذاران، دانشمندان، متخصصان اخلاق و عموم مردم در یک گفتگوی مستمر و فراگیر درباره معنای انسان بودن شرکت کنند. قوانینی که امروز نوشته می‌شوند، نه تنها یک طبقه جدید از درمان‌های پزشکی را مدیریت خواهند کرد، بلکه میراث ژنتیکی نژاد بشر را برای تمام نسل‌های آینده تعیین خواهند نمود.[1][2][4]