سیلوسایبین از آسیب عصبی ناشی از شیمی‌درمانی در موش‌ها جلوگیری کرده و اثربخشی درمان سرطان را حفظ می‌کند

نوروپاتی محیطی ناشی از شیمی‌درمانی (CIPN) در انکولوژی به طور گسترده به عنوان یک پیامد اجتناب‌ناپذیر ناشی از سمیت عصبی پذیرفته شده است—یک عارضه جانبی ناتوان‌کننده که بیش از ۶۰٪ بیماران را تحت تأثیر قرار می‌دهد و اغلب پزشکان را مجبور می‌کند دوزهای شیمی‌درمانی نجات‌بخش را کاهش دهند. اما تحقیقات جدید مستقیماً این فرض را که این آسیب عصبی باید به سادگی تحمل شود، به چالش می‌کشد. بر اساس مطالعه‌ای روی موش‌ها که توسط Science AAAS و Nature گزارش شده است، ترکیب روان‌گردان سیلوسایبین می‌تواند هنگام تجویز قبل از شیمی‌درمانی، به طور پایداری از CIPN جلوگیری کند و هم عملکرد عصبی و هم قدرت ضدسرطانی داروها را حفظ نماید.[1][2]

این وضعیت با اختلال در عملکرد میتوکندری و تخریب تدریجی دورترین بخش‌های فیبرهای عصبی حسی مرتبط است. بیماران درد مداوم، احساس سوزش و بی‌حسی در دست‌ها و پاهای خود تجربه می‌کنند. از آنجا که در حال حاضر هیچ استراتژی پیشگیرانه مؤثری وجود ندارد، شروع CIPN شدید اغلب انکولوژیست‌ها را ملزم می‌کند درمان‌های مبتنی بر پلاتین و تاکسان را قطع یا دوز آن‌ها را کاهش دهند. این مصالحه می‌تواند مستقیماً بر نرخ بقا تأثیر بگذارد، و جستجو برای یک مداخله پیشگیرانه را به یک اولویت اصلی در مراقبت‌های سرطان تبدیل کرده است.[1][3]

مطالعه جدید، به رهبری محقق ماریو هلس و همکارانش، بررسی کرد که آیا سیلوسایبین می‌تواند قبل از وقوع آسیب، از سیستم عصبی محافظت کند یا خیر. در موش‌های دارای تومور که تحت چرخه‌های مکرر و بالینی مرتبط شیمی‌درمانی قرار گرفتند، تیم تحقیقاتی تنها دو دوز سیلوسایبین را قبل از درمان سرطان تجویز کردند. نتایج نشان داد که این ترکیب روان‌گردان به طور پایداری از توسعه نوروپاتی در طول ۶ چرخه شیمی‌درمانی جلوگیری کرد.[1][2]

نکته حیاتی این است که این مداخله در هدف اصلی درمان تداخلی ایجاد نکرد. محققان تأیید کردند که دوزهای سیلوسایبین ضمن محافظت از اعصاب حسی در برابر سمیت، اثرات تومورکشی درمان‌ها را حفظ کردند. این نتیجه دوگانه، یک مانع اصلی در انکولوژی را برطرف می‌کند، جایی که عوامل محافظت‌کننده عصبی اغلب خطر کاهش اثربخشی خود شیمی‌درمانی را به همراه دارند.[1][3]

به نظر می‌رسد مکانیسم محافظتی به گیرنده ۵HT2A متکی است، یک مسیر سروتونین که شناخته شده است توسط روان‌گردان‌های کلاسیک فعال می‌شود. تحقیقات قبلی نشان داده‌اند که تحریک این گیرنده انعطاف‌پذیری عصبی را تقویت کرده و بر تولید میتوکندری تأثیر می‌گذارد. سیلوسایبین با درگیر کردن این مسیرها قبل از معرفی عوامل شیمی‌درمانی سمی، سیستم عصبی را به طور مؤثری پیش‌شرطی می‌کند و بازسازی پایدار و انعطاف‌پذیری در برابر استرس شیمیایی ورودی ایجاد می‌نماید.[1][2]

در حالی که این یافته‌ها یک رویکرد نوین برای مدیریت درد ارائه می‌دهند، انتقال از مدل‌های موشی به بخش‌های انکولوژی انسانی یک مانع مهم باقی می‌ماند. در تفسیری مرتبط که در کنار مطالعه سپتامبر ۲۰۲۶ منتشر شد، محققان اشاره کردند که این کشف اساساً نحوه نگرش جامعه پزشکی به سمیت عصبی را تغییر می‌دهد. گزارش Science AAAS تأکید می‌کند: «این مطالعه CIPN را نه صرفاً به عنوان یک پیامد اجتناب‌ناپذیر آسیب عصبی، بلکه به عنوان یک شکست در انعطاف‌پذیری که ممکن است مستعد مداخله زودهنگام باشد، بازتعریف می‌کند.» ترجمه این بینش‌های مکانیکی به کارآزمایی‌های بالینی با طراحی دقیق، برای تعیین ایمنی و دوز دقیق مورد نیاز برای بیماران انسانی ضروری خواهد بود.[1][3]

پیامدهای گسترده‌تر این تحقیق فراتر از انکولوژی است. اگر مسیر گیرنده ۵HT2A بتواند به طور قابل اعتمادی از اعصاب محیطی در برابر سمیت شیمیایی حاد محافظت کند، ممکن است استراتژی‌های پیشگیرانه مشابهی در نهایت برای سایر شرایط تخریب‌کننده عصبی نیز بررسی شوند. در حال حاضر، تمرکز بر ایجاد یک مسیر بالینی برای سیلوسایبین در مراقبت‌های سرطان است، تا این ترکیب از یک مداخله روانپزشکی به یک سپر بالقوه در برابر آسیب عصبی فیزیکی تبدیل شود.[2][3]

درمان‌های فعلی برای CIPN تنها تسکین علائم متوسطی را پس از وقوع آسیب فراهم می‌کنند و به شدت متکی به مسکن‌های استاندارد و داروهای تعدیل‌کننده عصبی هستند که آسیب عصبی زمینه‌ای را ترمیم نمی‌کنند. این تحقیق سیلوسایبین با تغییر تمرکز از مدیریت درد واکنشی به حفاظت فعال عصبی، جبهه جدیدی را در مراقبت‌های حمایتی سرطان می‌گشاید. نقطه عطف قابل تأیید بعدی، آغاز کارآزمایی‌های فاز ۲ انسانی خواهد بود که آزمایش خواهند کرد آیا این اثرات محافظتی عمیق در خارج از محیط آزمایشگاهی نیز صادق هستند یا خیر.[1][2]